pDNA Intralesional Szczepionka przeciw rakowi czerniaka skóry
Badanie fazy 1 z użyciem plazmidowego DNA kodującego antygen paciorkowcowy Emm55 u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem skóry w stadium III lub IV
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Sześciu dorosłych pacjentów płci męskiej i/lub żeńskiej (w wieku co najmniej 18 lat), dowolnej grupy etnicznej i rasy, z nieoperacyjnym czerniakiem skóry w stadium III lub IV z dostępnymi zmianami, będzie kwalifikować się do włączenia do badania i leczenia za pomocą IFx-Hu2. 0.
Aby zakwalifikować się do tego badania, pacjenci z nieresekcyjną chorobą przerzutową muszą przejść niepowodzenie, odmówić lub zostać uznani za niekwalifikujących się do co najmniej jednej formy ogólnoustrojowej immunoterapii opartej na anty-PD-1, jak również hamowania BRAF, jeśli gen BRAF V600 uległ mutacji. Talimogen laherparepvec (IMLYGIC®) jest wskazany do miejscowego leczenia nieoperacyjnych zmian skórnych, podskórnych i węzłowych u pacjentów z nawrotem czerniaka po pierwszym zabiegu chirurgicznym. W związku z tym pacjenci z nieoperacyjnymi zmianami skórnymi, podskórnymi i węzłowymi, nawracającymi po początkowej operacji, musieli zakończyć się niepowodzeniem, odmówić lub zostać uznani za niekwalifikujących się do badania talimogenem laherparepvec.
Zarejestrowani otrzymają IFx-Hu2.0 w jednym punkcie czasowym. W zależności od liczby dostępnych zmian, pacjent mógł otrzymać do trzech dawek w trzech zmianach (jedna dawka na zmianę). Od tych pacjentów zostanie pobranych czterdzieści mililitrów krwi obwodowej przed podaniem leczenia i podczas wizyty kontrolnej cztery tygodnie później. Dawka docelowa będzie wynosić 100 μg plazmidowego DNA na zmianę chorobową wstrzykniętą w końcowej objętości dawki 200 μl na zmianę chorobową. Aby umożliwić obserwację jakiejkolwiek ostrej toksyczności u pierwszego zakwalifikowanego pacjenta i zapobiec wystąpieniu nadmiernej toksyczności u kolejnych pacjentów, pierwszy zapisany pacjent otrzyma pojedynczą dawkę IFx-Hu2.0. Produkt zostanie podany kolejnym pacjentom po co najmniej siedmiu dniach. Poza pierwszym pacjentem maksymalna liczba zmian chorobowych, które należy wstrzyknąć w dowolnym punkcie czasowym proponowanej fazy badania, wynosi trzy zmiany chorobowe. Próbki te zostaną wykorzystane do wykonania pełnej morfologii krwi (CBC) i testów chemii klinicznej. Próbka moczu zostanie pobrana do analizy moczu na obecność białka i krwi z tą samą częstotliwością. Pobrane zostaną również próbki krwi do oceny odpowiedzi immunologicznej. Pod koniec okresu badania zostanie pobrana biopsja zmiany, do której wstrzyknięto, oraz zmiany nienastrzykniętej (jeśli dotyczy). Jeśli pacjent ma odpowiedź na terapię, pacjent będzie miał możliwość kontynuowania badania w odstępach trzytygodniowych, o ile nie nastąpi postęp. Opcjonalne biopsje guza i pobieranie krwi obwodowej można uzyskać w kolejnych cyklach leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny czerniak złośliwy III lub IV stopnia z dostępnymi zmianami skórnymi
- Musi mieć mierzalną chorobę większą niż 3 mm
- Co najmniej jedna zmiana nadająca się do wstrzyknięcia i jedna zmiana do biopsji na zakończenie badania. Liczba limfocytów ≥ 500 000 komórek/ml
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody
- Jeśli mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym musi być chętny do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że przeszła zabieg chirurgiczny, który doprowadziłby do bezpłodności, taki jak obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub nie miała miesiączki przez ostatnie 12 miesięcy.
- Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
- Aby zakwalifikować się do tego badania, pacjenci z nieresekcyjną chorobą przerzutową muszą przejść niepowodzenie, odmówić lub zostać uznani za niekwalifikujących się do co najmniej jednej formy ogólnoustrojowej immunoterapii opartej na anty-PD-1, jak również hamowania BRAF, jeśli gen BRAF V600 uległ mutacji.
- Pacjenci z nieoperacyjnymi zmianami czerniaka skóry, tkanki podskórnej i węzłów chłonnych nawracającymi po początkowym zabiegu chirurgicznym musieli zakończyć się niepowodzeniem, odmówić lub zostać uznani za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu.
- Wstępne kryteria laboratoryjne dotyczące kwalifikowalności uczestników muszą być niższe lub równe poziomom zdarzeń niepożądanych stopnia 1 dla badanych parametrów, zgodnie z definicją CTCAE v5.0.
Kryteria wyłączenia:
- Znane przerzuty do mózgu większe niż 1 cm podczas badania przesiewowego.
- Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia leczenia (dzień 0)
- Obecne leczenie ogólnoustrojowymi dawkami kortykosteroidów immunosupresyjnych (większe niż 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak te potrzebne do przeszczepów narządów miąższowych. Leki potrzebne do leczenia stanów, takich jak reaktywna choroba dróg oddechowych, nie są wykluczone.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Obecność jakiegokolwiek niekontrolowanego i istotnego stanu medycznego lub psychiatrycznego, który mógłby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badania
- Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu trzech tygodni poprzedzających wstrzyknięcie
- Szczepienia przeciwko bakteriom otoczkowanym nie były podawane pacjentom, którzy przeszli splenektomię.
- Poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, aktywne infekcje wymagające stosowania leków przeciwdrobnoustrojowych lub aktywne krwawienie, które uniemożliwiłoby uczestnikowi udział w badaniu
- Jednoczesna chemioterapia lub terapia biologiczna. Jednoczesna radioterapia jest dozwolona, o ile nie jest to to samo miejsce, co wstrzyknięta zmiana.
- Niekontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV
- Historia transplantacji alloprzeszczepów narządów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IFx-Hu2.0 (plazmidowy DNA) 0,1 mg/zmianę/punkt czasowy
Klasyfikacja terapeutyczna:
Droga podania:
Mechanizm akcji:
Efekt fizjologiczny:
|
Zakwalifikowani pacjenci otrzymają ustaloną dawkę IFx-Hu2.0 (plazmidowy DNA) wynoszącą 0,1 mg, wstrzykniętą w maksymalnie 3 zmiany chorobowe w jednym punkcie czasowym (28-dniowa obserwacja po ostatnim wstrzyknięciu).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i/lub toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 ± 7 dni
|
Bezpieczeństwo zgłaszano przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0.
Wykonalność zdefiniowano jako możliwość leczenia co najmniej pięciu z sześciu włączonych pacjentów bez toksyczności ograniczającej dawkę leku (DLT).
|
28 ± 7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź przeciwnowotworowa indukowana przez IFx-Hu2.0 według RECIST v1.1 dla zmian docelowych.
Ramy czasowe: 28 ± 7 dni po leczeniu
|
Ocena wskaźnika odpowiedzi i ocena przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych indukowanych przez IFx-Hu2.0 według RECIST v1.1 dla docelowych zmian chorobowych. Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR), ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic zmian docelowych w porównaniu z wartością wyjściową. Stabilna choroba (SD), Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do częściowej lub całkowitej odpowiedzi (CR lub PR), ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD). Postępująca choroba (PD), pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych. |
28 ± 7 dni po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph Markowitz, MD, PhD, Collaborator
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CM 2017-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .