pDNA intraläsionaler Krebsimpfstoff für kutanes Melanom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes inoperables malignes Melanom im Stadium III oder IV mit zugänglichen Hautläsionen
• Muss eine messbare Krankheit von mehr als 3 mm haben
• Mindestens eine injizierbare Läsion und eine Läsion für die Biopsie bei Abschluss der Studie. Lymphozytenzahl ≥ 500.000 Zellen/ml
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu geben
• Wenn ein Mann oder eine Frau im gebärfähigen Alter bereit sein muss, während der Studie und sechs Monate danach ein Verhütungsmittel zu verwenden. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie hatte einen chirurgischen Eingriff, der Sterilität bewirken würde, wie z. B. eine bilaterale Tubenligatur, eine Hysterektomie, oder sie hatte in den letzten 12 Monaten keine Menstruation.
• Lebenserwartung über drei Monate
• Um für diese Studie in Frage zu kommen, müssen Patienten mit nicht resezierbarer metastasierter Erkrankung mindestens eine Form der systemischen Anti-PD-1-basierten Immuntherapie sowie die BRAF-Hemmung, falls BRAF V600 mutiert, versagt haben, abgelehnt haben oder als keine Kandidaten für diese angesehen werden.
• Patienten mit inoperablen kutanen, subkutanen und nodalen Melanomläsionen, die nach der ersten Operation wiederkehren, müssen fehlgeschlagen sein, die Behandlung mit Talimogen laherparepvec verweigert haben oder als keine Kandidaten für Talimogen laherparepvec angesehen werden, um für diese Studie infrage zu kommen.
• Die Einreisekriterien des Labors für die Eignung des Probanden müssen für die getesteten Parameter gemäß Definition von CTCAE v5.0 kleiner oder gleich den Werten für unerwünschte Ereignisse des Grades 1 sein.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Hirnmetastasen größer als 1 cm beim Screening.
• Lebenserwartung von weniger als drei Monaten
• Vorherige systemische Krebsbehandlung innerhalb von drei Wochen nach Behandlungsbeginn (Tag 0)
• Aktuelle Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Kortikosteroiddosen (mehr als 10 mg täglich Prednison) oder anderen Immunsuppressiva, wie sie für solide Organtransplantationen benötigt werden. Medikamente, die zur Behandlung von Erkrankungen wie reaktiven Atemwegserkrankungen benötigt werden, sind nicht ausgeschlossen.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorhandensein eines unkontrollierten und signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands, der die Sicherheitsbewertung der Studie beeinträchtigen würde
• Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat innerhalb der drei Wochen vor der Injektion
• Patienten, die sich einer Splenektomie unterzogen haben, wurden keine Immunisierungen für eingekapselte Bakterien verabreicht.
• Schwerwiegende zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, aktive Infektionen, die die Verwendung von antimikrobiellen Arzneimitteln erfordern, oder aktive Blutungen, die den Probanden ungeeignet oder unfähig zur Teilnahme an der Studie machen würden
• Gleichzeitige Chemotherapie oder biologische Therapie. Eine gleichzeitige Strahlentherapie ist zulässig, solange es sich nicht um dieselbe Stelle wie die injizierte Läsion handelt.
• Unkontrollierte Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion
• Geschichte der allogenen Organtransplantation