Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина против рака pDNA для внутриочаговой меланомы кожи

5 августа 2022 г. обновлено: Morphogenesis, Inc.

Исследование фазы 1 с использованием плазмидной ДНК, кодирующей стрептококковый антиген Emm55, у пациентов с нерезектабельной меланомой кожи стадии III или стадии IV

Шесть пациентов будут получать IFx-Hu2.0 амбулаторно в один момент времени при одном поражении, двух поражениях или трех поражениях в качестве монотерапии (можно ввести максимум три поражения). Эти пациенты будут оцениваться на наличие любых немедленных побочных реакций и на 4-й неделе (28-й день +/-7 рабочих дней) на любые отсроченные побочные эффекты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Шесть взрослых пациентов мужского и/или женского пола (старше или равны 18 лет), любой этнической принадлежности и расы, с нерезектабельной меланомой кожи стадии III или стадии IV с доступными поражениями, будут иметь право на регистрацию и лечение с помощью IFx-Hu2. 0.

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты с нерезектабельным метастатическим заболеванием должны были потерпеть неудачу, отказаться или считаться некандидатами по крайней мере для одной формы системной иммунотерапии на основе анти-PD-1, а также для ингибирования BRAF, если мутировал BRAF V600. Талимоген лагерпарепвек (IMLYGIC®) показан для местного лечения нерезектабельных кожных, подкожных и узловых поражений у пациентов с рецидивом меланомы после первичной операции. Таким образом, пациенты с нерезектабельными кожными, подкожными и узловыми меланомными поражениями, рецидивирующими после первоначальной операции, должны были потерпеть неудачу, отказаться или считаться некандидатами на талимоген лагерпарепвек, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.

Зачисленные получат IFx-Hu2.0 в один момент времени. В зависимости от количества доступных поражений пациент может получить до трех доз в трех поражениях (одна доза на поражение). Сорок миллилитров периферической крови будут взяты у этих пациентов до начала лечения и во время контрольного визита через четыре недели. Целевая доза будет составлять 100 мкг плазмидной ДНК на одно поражение, вводимое в объеме конечной дозы 200 мкл на одно поражение. Чтобы обеспечить наблюдение любой острой токсичности у первого зарегистрированного субъекта и предотвратить возникновение чрезмерной токсичности у последующих субъектов, первый зарегистрированный субъект получит однократную дозу IFx-Hu2.0. Последующим субъектам препарат будет вводиться по крайней мере через семь дней. Помимо первого субъекта, максимальное количество поражений, которые должны быть введены в любой момент времени на предлагаемой фазе исследования, составляет три поражения. Эти образцы будут использоваться для проведения общего анализа крови (CBC) и клинических биохимических анализов. Образец мочи будет получен для анализа мочи на белок и кровь с той же периодичностью. Также будут взяты образцы крови для оценки иммунного ответа. В конце периода исследования будет взята биопсия инъецированного и неинъекционного очага (если применимо). Если у пациента есть ответ на терапию, у него будет возможность продолжить исследование с трехнедельными интервалами, пока они не прогрессируют. Дополнительные биопсии опухоли и заборы периферической крови могут быть получены в последующих циклах лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная неоперабельная злокачественная меланома III или IV стадии с доступными поражениями кожи
  • Должен иметь измеримое заболевание более 3 мм
  • По крайней мере одно инъекционное поражение и одно поражение для биопсии по завершении исследования. Количество лимфоцитов ≥ 500 000 клеток/мл
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Желание и возможность дать письменное информированное согласие
  • Если мужчина или женщина детородного возраста должны быть готовы использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение шести месяцев после него. Женщина считается способной к деторождению, если ей не была проведена хирургическая процедура, приводящая к бесплодию, такая как двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, или если у нее не было менструаций в течение последних 12 месяцев.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
  • Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты с нерезектабельным метастатическим заболеванием должны были потерпеть неудачу, отказаться или считаться некандидатами по крайней мере для одной формы системной иммунотерапии на основе анти-PD-1, а также для ингибирования BRAF, если мутировал BRAF V600.
  • Пациенты с неоперабельными кожными, подкожными и узловыми меланомными поражениями, рецидивирующими после первоначальной операции, должны были иметь неудачу, отказаться или считаться некандидатами на талимоген лагерпарепвек, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.
  • Лабораторные критерии входа для приемлемости субъекта должны быть меньше или равны уровням нежелательных явлений 1-й степени для тестируемых параметров, как определено CTCAE v5.0.

Критерий исключения:

  • Известные метастазы в головной мозг размером более 1 см при скрининге.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев
  • Предшествующее системное противораковое лечение в течение трех недель от начала лечения (день 0)
  • Текущее лечение системными иммуносупрессивными кортикостероидами (более 10 мг преднизолона в день) в дозах или другими иммунодепрессантами, такими как те, которые необходимы для трансплантации паренхиматозных органов. Лекарства, необходимые для лечения таких состояний, как реактивное заболевание дыхательных путей, не исключаются.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Наличие любого неконтролируемого и серьезного медицинского или психиатрического состояния, которое может помешать оценке безопасности исследования.
  • Лечение любым исследуемым продуктом в течение трех недель до инъекции
  • Иммунизация инкапсулированными бактериями не проводилась у пациентов, перенесших спленэктомию.
  • Серьезные сопутствующие медицинские или психические заболевания, активные инфекции, требующие применения противомикробных препаратов, или активное кровотечение, из-за которых субъект не может или не может участвовать в исследовании.
  • Сопутствующая химиотерапия или биологическая терапия. Сопутствующая лучевая терапия разрешена, если она не находится в том же месте, что и инъекционное поражение.
  • Неконтролируемый гепатит В, гепатит С или ВИЧ-инфекция
  • История аллотрансплантации органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IFx-Hu2.0 (плазмидная ДНК) 0,1 мг/поражение/момент времени

Терапевтическая классификация:

  • Неклеточная терапевтическая противораковая вакцина > Иммуномодулятор

Путь введения:

  • Внутриопухолевая инъекция кожных, подкожных или узловых поражений

Механизм действия:

  • Инъекция конструкции плазмидной ДНК IFx-Hu2.0 в очаг поражения способствует локализованной экспрессии высокоиммуногенного белка Emm55 опухолевыми клетками на их клеточной поверхности.

Физиологический эффект:

  • Затем эта экспрессия инициирует каскад иммунных событий, которые подвергают специфичные для пациента аномальные опухолевые антигены воздействию эффекторных механизмов иммунной системы. Иммунный ответ становится системным, так как распространение антигенных эпитопов продуцирует неоантигены к наивным Т-клеткам. Таким образом, инъекционные поражения являются мишенями наряду с неинъецированными поражениями (абскопальный эффект). Это особенно важно в условиях, когда мутационный фенотип сильно различается среди отдельных поражений.
Биологический: IFx-Hu2.0
Зарегистрированные субъекты получат фиксированную дозу IFx-Hu2.0 (плазмидная ДНК) 0,1 мг, введенную в 3 поражения за один раз (28-дневное наблюдение после последней инъекции).
Другие имена:
  • рАс/эмм55

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и/или дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: 28 ± 7 дней
О безопасности сообщали с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. Выполнимость была определена как возможность лечения по крайней мере пяти из шести включенных пациентов без дозолимитирующей токсичности, связанной с лекарственным средством (DLT).
28 ± 7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевый ответ, индуцированный IFx-Hu2.0 в соответствии с RECIST v1.1 для целевых поражений.
Временное ограничение: 28 ± 7 дней после лечения

Оценка скорости ответа и оценка противоопухолевого иммунного ответа, индуцированного IFx-Hu2.0, в соответствии с RECIST v1.1 для поражений-мишеней.

Полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR), ≥ 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней по сравнению с исходным уровнем.

Стабильное заболевание (SD), ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как частичный или полный ответ (CR или PR), ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD).

Прогрессирующее заболевание (ПЗ), появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
28 ± 7 дней после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Morphogenesis, Inc.

Соавторы

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Joseph Markowitz, MD, PhD, Collaborator

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CM 2017-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться