Vaccino contro il cancro intralesionale pDNA per il melanoma cutaneo

Criterio di inclusione:

• Melanoma maligno di stadio III o IV non resecabile istologicamente confermato, con lesioni cutanee accessibili
• Deve avere una malattia misurabile maggiore di 3 mm
• Almeno una lesione iniettabile e una lesione per biopsia alla conclusione dello studio. Conta dei linfociti ≥ 500.000 cellule/mL
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto
• Se maschio o femmina in età fertile deve essere disposto a utilizzare un contraccettivo durante lo studio e per i sei mesi successivi. Una donna è considerata in età fertile a meno che non abbia subito un intervento chirurgico che possa portare alla sterilità, come la legatura bilaterale delle tube, l'isterectomia o non abbia avuto le mestruazioni negli ultimi 12 mesi.
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi
• Per essere eleggibili per questo studio, i pazienti con malattia metastatica non resecabile devono aver fallito, rifiutato o essere stati ritenuti non candidati ad almeno una forma di immunoterapia sistemica basata su anti-PD-1 e all'inibizione di BRAF, se BRAF V600 mutato.
• I pazienti con lesioni di melanoma cutaneo, sottocutaneo e linfonodale non resecabili ricorrenti dopo l'intervento chirurgico iniziale devono aver fallito, rifiutato o essere stati ritenuti non candidati per talimogene laherparepvec per essere eleggibili per questo studio.
• I criteri di ingresso del laboratorio per l'ammissibilità del soggetto devono essere inferiori o uguali ai livelli di eventi avversi di grado 1 per i parametri testati come definito da CTCAE v5.0.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali note superiori a 1 cm allo screening.
• Aspettativa di vita inferiore a tre mesi
• Precedente trattamento antitumorale sistemico entro tre settimane dall'inizio del trattamento (giorno 0)
• Trattamento in corso con dosi sistemiche di corticosteroidi immunosoppressivi (superiori a 10 mg di prednisone al giorno) o altri immunosoppressori come quelli necessari per i trapianti di organi solidi. I farmaci necessari per trattare condizioni come la malattia reattiva delle vie aeree non sono esclusi.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Presenza di qualsiasi condizione medica o psichiatrica incontrollata e significativa che interferirebbe con le valutazioni sulla sicurezza dello studio
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale nelle tre settimane precedenti l'iniezione
• Le vaccinazioni per i batteri incapsulati non sono state somministrate ai pazienti sottoposti a splenectomia.
• Gravi condizioni mediche o psichiatriche sottostanti, infezioni attive che richiedono l'uso di farmaci antimicrobici o sanguinamento attivo che renderebbe il soggetto non idoneo o incapace di partecipare allo studio
• Chemioterapia concomitante o terapia biologica. La radioterapia concomitante è consentita purché non sia nello stesso sito della lesione iniettata.
• Epatite B incontrollata, epatite C o infezione da HIV
• Storia del trapianto di organi allotrapianti