- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03673111
Suolistohormonianalogin Y14 tutkimus aikuisilla
Satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu ensimmäinen ihmistutkimuksessa Y14:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka aikuisilla tutkimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite
- Y14:n kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen ylipainoisilla/lihavilla mutta muuten terveillä mieshenkilöillä.
- Useiden Y14-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi ylipainoisilla/lihavilla miespuolisilla henkilöillä, joilla on normaali glukoosinsietokyky, tyypin 2 diabetes tai esidiabetes.
Toissijaiset tavoitteet
- Y14:n kerta-annosten farmakokineettisen (PK) profiilin arvioiminen ylipainoisilla/lihavilla mutta muuten terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
- Useiden nousevien Y14-annosten PK-profiilin arvioimiseksi ylipainoisilla/lihavilla miehillä, joilla on normaali glukoosinsietokyky, tyypin 2 diabetes tai esidiabetes.
Tutkiva tavoite
- Tutkia useiden Y14-annosten vaikutuksia ruoan kulutukseen, ruumiinpainoon, enterohaimahormonien muutoksiin ja glukoosinsietokykyyn ylipainoisilla/lihavilla miehillä, joilla on normaali glukoosinsietokyky, tyypin 2 diabetes tai esidiabetes.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotiaat aikuiset miehet, joiden painoindeksi on 25,0–38,0 kg/m2;
- (vain OSA B) Koehenkilöt, joilla on normaali glukoosinsietokyky, tyypin 2 diabetes, heikentynyt glukoositoleranssi tai heikentynyt paastoglukoosinsieto WHO:n 2006 ja 2011 kriteerien mukaan;
- Koehenkilöt, jotka ovat muuten tarpeeksi terveitä osallistumaan tutkimusta edeltävän sairauden, fyysisen tutkimuksen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella;
- Koehenkilöt, joiden kliiniset laboratoriotestien tulokset ovat joko normaalin alueen sisällä tai tämän alueen ulkopuolella, poikkeavuuksien katsotaan olevan kliinisesti merkityksettömiä ja ne ovat tutkijan hyväksymiä;
- Potilaat, jotka ovat negatiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) I- ja II-testien suhteen seulonnassa;
- Koehenkilöt, jotka ovat negatiivisia huumeiden väärinkäytön ja alkoholitestien suhteen seulonnassa ja sisäänpääsyssä;
- Koehenkilöt, jotka ovat tupakoimattomia vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa;
- Tutkittavat, jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen;
- Koehenkilöt, jotka suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä vähintään 3 kuukauteen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen;
- Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka eivät täytä yllä olevia sisällyttämiskriteerejä;
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (erityisesti oksentelun yhteydessä), hengitystie-, munuais-, maksa-, hematologinen, lymfaattinen, neurologinen (etenkin jos siihen liittyy tasapainohäiriöitä tai oksentelua, esim. migreeni tai labyrinttitulehdus), sydän- ja verisuonisairaudet, psykiatriset, tuki- ja liikuntaelimistön, urogenitaaliset, immunologiset, dermatologiset, sidekudossairaudet tai -häiriöt;
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä leikkaushistoria;
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista diabeteslääkkeiden luokista: tiatsolidiinidionit, dipeptidyylipeptidaasi IV:n estäjät ("gliptiinit"), GLP-1-analogit ja insuliini;
- Koehenkilöt, joilla on ollut merkittävää ja vakavaa atopiaa, esim. astma, kiireellistä hoitoa vaativa angioödeema, vakava heinänuha, joka vaatii säännöllistä hoitoa (esim. antihistamiineja ja/tai glukortikoideja useammin kuin 3 kertaa viikossa), vaikea ihottuma, joka vaatii säännöllistä hoitoa (esim. antihistamiinien ja/tai glukokortikoidien ottaminen useammin kuin 3 kertaa viikossa);
- Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut relevanttia lääkeyliherkkyyttä;
- Koehenkilöt, joilla on ollut alkoholin väärinkäyttöä tai alkoholiriippuvuutta DSMIV-kriteerien mukaan viimeisen 2 vuoden aikana;
- Tutkittavat, joilla on ollut huumeita tai päihteiden väärinkäyttöä DSM-IV-kriteerien mukaan viimeisen kahden vuoden aikana;
- Koehenkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkittävä migreeni tutkijan arvioiden mukaan. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos heillä ei ole ollut migreeniä viimeisten 3 vuoden aikana;
- Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus tai haimasyöpä;
- Koehenkilöt, jotka kuluttavat yli 21 yksikköä alkoholia viikossa (yksikkö = 1 lasillinen viiniä (125 ml) = 1 annos alkoholia = ½ tuoppi olutta);
- Koehenkilöt, joilla on merkittävä infektio tai tunnettu tulehdusprosessi seulonnassa;
- Potilaat, joilla on akuutteja maha-suolikanavan oireita seulonnan tai vastaanottohetkellä (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, närästys);
- Potilaat, joilla on akuutti infektio, kuten influenssa, seulonnan tai vastaanoton aikana;
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta. Osa B:n osalta potilaiden diabeteksen hoito sallitaan monoterapialla sulfonyyliurealla, metformiinilla tai SGLT-2:n estäjillä, kaksoishoidolla kahdella seuraavista lääketyypeistä: sulfonyyliurea, metformiini ja/tai SGLT- 2 estäjä; kolminkertainen hoito sulfonyyliurealla, metformiinilla ja SGLT-2-estäjällä. Lisäksi osassa B mainitut potilaat voivat saada hypolipidemiaa ja/tai verenpainetta alentavaa hoitoa edellyttäen, että annosta ei ole muutettu tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 4 viikon aikana. Muut lääkkeet voidaan sallia, jos tutkija ja sponsori ovat molemmat yhtä mieltä siitä, että ne eivät vaikuta tutkimuksen lopputulokseen tai tutkittavan turvallisuuteen.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet reseptivapaata lääkitystä lukuun ottamatta rutiinivitamiineja ja parasetamolia, mutta jotka ovat saaneet megadoosia (20–600-kertainen päiväannos) vitamiinihoitoa 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei päätutkija ja sponsori ole hyväksynyt kliinisesti merkityksettömäksi;
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet plasmaa seulontaa edeltävien 7 päivän aikana; Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verihiutaleita 6 viikon aikana ennen seulontaa
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa kolmen kuukauden sisällä ensimmäisestä vastaanottopäivästään;
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet viimeisen annoksen tutkimuslääkettä yli 3 kuukautta sitten, mutta jotka ovat pitkäaikaisessa seurannassa;
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet Y14;
- Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja, kasvissyöjiä tai joilla on ruokavaliorajoituksia (elleivät PI ja sponsorit ole sopineet, että ne eivät ole kliinisesti merkityksellisiä);
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa;
- Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa;
- Epänormaalin syömiskäyttäytymisen historia tai todisteita, jotka havaittiin hollantilaisen syömiskäyttäytymisen (DEBQ) ja SCOFF-kyselylomakkeiden kautta seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1,0 mg Y14 (A1)
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2,0 mg Y14 (A1)
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 6,0 mg Y14 (A1)
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 9,0 mg Y14 (A2) monipuolisella formulaatiolla
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 18,0 mg Y14 (A5) monipuolisella formulaatiolla
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 36,0 mg Y14 (A6) monipuolisella formulaatiolla
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lumelääke (b)
5 ihonalaisia injektiota, jotka ovat 0,9% suolaliuosta, 4 viikon hoidon aikana
|
0,9 % suolaliuosta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 9-26,0 mg (B1)
Y14 Multiphine -annos, ihonalaiset 5 annosta 4 viikon hoitojaksolla: annokset korkeintaan 26 mg
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 9-36 mg (B2)
Y14 moniannoksista, ihonalaisista 4 annosta 4 viikon hoitojakson aikana: annokset korkeintaan 36 mg
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 12-36 mg (B3)
Y14 moniannoksista, ihonalaisista 4 annosta 4 viikon hoitojakson aikana: annokset korkeintaan 36 mg
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lumelääke (a)
Yksi ihonalainen injektio 0,9% suolaliuosta
|
0,9 % suolaliuosta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 9 mg Y14 (A3) monipuolisella formulaatiolla
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 9 mg Y14 (A4) monipuolisella formulaatiolla
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 18 mg Y14 (A7) monipuolisella formulaatiolla
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 36 mg Y14 (A8) monipuolisella formulaatiolla
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 36 mg Y14 (A9) monipuolisella formulaatiolla
Y14 yhden annoksen, ihonalainen
|
Suoliston hormonianalogi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (TEAES) (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: Jopa 73 päivää annoksen jälkeen
|
Kuten arvioidaan haittavaikutuksia, elintärkeitä merkkejä, fyysistä tutkimusta, kliinisen laboratorion turvallisuusarviointia ja EKG -parametreja. Mahdollisesti tai ehdottomasti liittyy tutkimuslääkkeisiin |
Jopa 73 päivää annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: Osa A, kohortit A3 - A9 - enintään 840 tunnin jälkeinen annos. Osa B - Päivään 70 - ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Suurin havaittu pitoisuus
|
Osa A, kohortit A3 - A9 - enintään 840 tunnin jälkeinen annos. Osa B - Päivään 70 - ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
AUC 0-72H
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Keskityksen alla oleva alue verrattuna aikakäyräksi nollasta 72 tunniin postdoosissa, laskettuna sekoitetulla lineaarisella/log -trapetsiaalisella sääntöllä
|
Jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
AUC 0-τ
Aikaikkuna: Jopa 168 tuntia annostelun jälkeen
|
Konsentraation ja aikakäyrän (168 tunnin) annosvälin sisällä oleva alue, joka on laskettu sekoitetulla lineaarisella/log-trapetsoidisella sääntöllä (vastaa AUC0-168H: ta, joka laskettiin pitoisuuden alueena verrattuna aikakäyrään nollaan 168 tunnin jälkeen yhden annoksen jälkeen, laskettuna sekoitetulla lineaarisella/log-trapezoid-sääntöllä).
|
Jopa 168 tuntia annostelun jälkeen
|
|
T 1/2
Aikaikkuna: Osa A, kohortit A3 - A9 - enintään 840 tunnin jälkeinen annos. Osa B - Päivään 70 - ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Lääkkeen puoliintumisaika (T1/2) määritellään lääkkeen pitoisuuden vähentämiseksi tarvittavaksi ajaksi (tuntien) määräksi (tunteja) sen alkuperäinen pitoisuus tai veren määrä. Loge 2 / λZ: stä laskettu näennäinen terminaalinen puoliintumisaika: Osan A ryhmille ei ollut mahdollista arvioida yksiselitteistä TMAX: ta tai T1/2: ta Y14: n laajennetun PK -profiilin vuoksi. Osan B kohorttien osalta tätä lopputulosta varten ei kerätty yksilöä annos-puoliintumisaikaa, mutta yksi puoliintumisarvo mitattiin sen jälkeen, kun annoksia oli annettu ja nämä arvot analysoitiin vain käsityille käsivarsille, jotka ovat B1, B2 ja B3. |
Osa A, kohortit A3 - A9 - enintään 840 tunnin jälkeinen annos. Osa B - Päivään 70 - ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stephen Bloom, FMedSci, FRS, Sponsor Chief Investigator, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICIM/2016/Y14/01
- 2017-000380-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .