Studio dell'analogo dell'ormone intestinale Y14 in soggetti adulti

Criterio di inclusione:

1. Maschi adulti di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi con BMI compreso tra 25,0 e 38,0 kg/m2 inclusi;
2. (solo PARTE B) Soggetti con normale tolleranza al glucosio, diabete di tipo 2, ridotta tolleranza al glucosio o alterata glicemia a digiuno secondo i criteri dell'OMS 2006 e 2011;
3. Soggetti che sono altrimenti abbastanza sani da partecipare, come determinato dall'anamnesi pre-studio, dall'esame fisico e dall'ECG a 12 derivazioni;
4. Soggetti i cui risultati dei test di laboratorio clinici rientrano nell'intervallo normale o se al di fuori di questo intervallo le anomalie sono giudicate non clinicamente rilevanti e sono accettabili per lo Sperimentatore;
5. Soggetti negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi dell'epatite C e per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I e II allo screening;
6. Soggetti negativi per droghe d'abuso e alcol test allo screening e ai ricoveri;
7. Soggetti non fumatori da almeno 3 mesi prima dello screening;
8. Soggetti che accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico per almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio;
9. Soggetti che accettano di non donare sperma per almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
10. Soggetti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti non conformi ai suddetti criteri di inclusione;
2. Soggetti che hanno una storia clinicamente rilevante o presenza di disturbi gastrointestinali (specialmente associati a vomito), respiratori, renali, epatici, ematologici, linfatici, neurologici (specialmente se associati a disturbi dell'equilibrio o vomito, ad es. emicrania o labirintite), malattie o disturbi cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici, del tessuto connettivo;
3. Soggetti che hanno una storia chirurgica clinicamente rilevante;
4. Soggetti che stanno attualmente assumendo una delle seguenti classi di farmaci per il diabete: tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi IV ("gliptine"), analoghi del GLP-1 e insulina;
5. Soggetti che hanno una storia di atopia rilevante e grave, ad es. asma, angioedema che richiede un trattamento di emergenza, grave febbre da fieno che richiede un trattamento regolare (es. prendendo antistaminici e/o glucorticoidi più regolarmente di 3 volte a settimana), grave eczema che richiede un trattamento regolare (es. assumere antistaminici e/o glucocorticoidi più regolarmente di 3 volte a settimana);
6. Soggetti che hanno una storia di rilevante ipersensibilità al farmaco;
7. Soggetti che hanno una storia di abuso di alcol o dipendenza da alcol secondo i criteri del DSMIV negli ultimi 2 anni;
8. Soggetti che hanno una storia di abuso di droghe o sostanze secondo i criteri del DSM-IV negli ultimi 2 anni;
9. - Soggetti che hanno una storia di emicrania clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore. I soggetti possono essere inclusi se non hanno avuto un'emicrania negli ultimi 3 anni;
10. Soggetti con una storia di pancreatite o cancro al pancreas;
11. Soggetti che consumano più di 21 unità di alcol a settimana (unità = 1 bicchiere di vino (125 ml) = 1 misurino di alcolici = ½ pinta di birra);
12. Soggetti che hanno un'infezione significativa o un processo infiammatorio noto allo screening;
13. Soggetti che presentano sintomi gastrointestinali acuti al momento dello screening o del ricovero (ad es. nausea, vomito, diarrea, bruciore di stomaco);
14. Soggetti che hanno un'infezione acuta come l'influenza al momento dello screening o del ricovero;
15. Soggetti che hanno utilizzato farmaci da prescrizione entro 2 settimane dalla prima somministrazione. Per la Parte B, i pazienti possono essere trattati per il loro diabete con monoterapia con una sulfanilurea, metformina o un inibitore del SGLT-2, doppia terapia con due qualsiasi dei seguenti tipi di farmaci: una sulfonilurea, metformina e/o un SGLT- 2 inibitore; tripla terapia con una sulfanilurea, metformina e un inibitore del SGLT-2. Inoltre, ai pazienti della Parte B è consentito assumere trattamenti ipolipemizzanti e/o antiipertensivi, a condizione che le dosi non siano state modificate nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio. Altri farmaci possono essere consentiti se lo sperimentatore e lo sponsor concordano entrambi che non influenzeranno l'esito dello studio o la sicurezza del soggetto.
16. - Soggetti che hanno utilizzato farmaci da banco, escluse le vitamine di routine e il paracetamolo, ma inclusa la terapia vitaminica megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) entro 7 giorni dalla prima somministrazione, a meno che non sia stato concordato come non clinicamente rilevante dal Principal Investigator e Sponsor;
17. Soggetti che hanno donato il sangue entro 3 mesi prima dello screening; Soggetti che hanno donato plasma nei 7 giorni precedenti lo screening; Soggetti che hanno donato piastrine nelle 6 settimane precedenti lo screening
18. Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale in qualsiasi sperimentazione clinica entro 3 mesi dalla data del primo ricovero;
19. Soggetti che hanno ricevuto l'ultima dose del farmaco sperimentale più di 3 mesi fa ma che sono in follow-up esteso;
20. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza Y14;
21. Soggetti che sono vegani, vegetariani o che hanno restrizioni dietetiche (a meno che non concordato come non clinicamente rilevante dal PI e dagli Sponsor);
22. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore;
23. Soggetti che difficilmente collaboreranno con i requisiti dello studio;
24. Storia o evidenza di comportamento alimentare anomalo, come osservato attraverso i questionari Dutch Eating Behavior (DEBQ) e SCOFF durante lo screening.