Studie av tarmhormonanalogen Y14 i vuxna ämnen

Inklusionskriterier:

1. Vuxna män i åldern 18 till 65 år inklusive med BMI mellan 25,0 och 38,0 kg/m2 inklusive;
2. (Endast DEL B) Försökspersoner som har normal glukostolerans, typ 2-diabetes, nedsatt glukostolerans eller nedsatt fasteglukos enligt WHO 2006 och 2011 kriterier;
3. Försökspersoner som i övrigt är tillräckligt friska för att delta, vilket fastställs av medicinsk historia före studien, fysisk undersökning och 12-avlednings-EKG;
4. Försökspersoner vars kliniska laboratorietestresultat antingen ligger inom det normala intervallet eller om avvikelserna ligger utanför detta intervall bedöms som inte kliniskt relevanta och är acceptabla för utredaren;
5. Försökspersoner som är negativa för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV) I och II-test vid screening;
6. Försökspersoner som är negativa för missbruk av droger och alkoholtester vid screening och antagning;
7. Försökspersoner som har varit icke-rökare i minst 3 månader före screening;
8. Försökspersoner som samtycker till att använda medicinskt godtagbara preventivmetoder i minst 3 månader efter administrering av studieläkemedlet;
9. Försökspersoner som går med på att inte donera spermier under minst 3 månader efter administrering av studieläkemedlet;
10. Försökspersoner som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Ämnen som inte uppfyller ovanstående inklusionskriterier;
2. Försökspersoner som har en kliniskt relevant historia eller närvaro av gastrointestinala (särskilt förknippade med kräkningar), andningsvägar, njurar, lever, hematologiska, lymfatiska, neurologiska (särskilt om de är förknippade med balansstörningar eller kräkningar t.ex. migrän eller labyrintit), kardiovaskulära, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, dermatologiska, bindvävssjukdomar eller sjukdomar;
3. Försökspersoner som har en kliniskt relevant kirurgisk historia;
4. Försökspersoner som för närvarande tar någon av följande klasser av diabetesläkemedel: tiazolidindioner, dipeptidylpeptidas IV-hämmare ('gliptiner'), GLP-1-analoger och insulin;
5. Försökspersoner som har en historia av relevant och svår atopi t.ex. astma, angioödem som kräver akut behandling, svår hösnuva som kräver regelbunden behandling (dvs. tar antihistaminer och/eller glukortikoider mer regelbundet än 3 gånger i veckan), svåra eksem som kräver regelbunden behandling (dvs. tar antihistaminer och/eller glukokortikoider mer regelbundet än 3 gånger i veckan);
6. Försökspersoner som har en historia av relevant läkemedelsöverkänslighet;
7. Försökspersoner som har en historia av alkoholmissbruk eller alkoholberoende enligt DSMIV-kriterier under de senaste 2 åren;
8. Försökspersoner som har en historia av drog- eller drogmissbruk enligt DSM-IV-kriterier under de senaste 2 åren;
9. Försökspersoner som har en historia av kliniskt signifikant migrän enligt bedömningen av utredaren. Försökspersoner kan inkluderas om de inte har haft migrän under de senaste 3 åren;
10. Försökspersoner med en historia av pankreatit eller pankreascancer;
11. Försökspersoner som konsumerar mer än 21 enheter alkohol i veckan (enhet = 1 glas vin (125 ml) = 1 mått sprit = ½ pint öl);
12. Försökspersoner som har en betydande infektion eller känd inflammatorisk process vid screening;
13. Försökspersoner som har akuta gastrointestinala symtom vid tidpunkten för screening eller inläggning (t. illamående, kräkningar, diarré, halsbränna);
14. Försökspersoner som har en akut infektion såsom influensa vid tidpunkten för screening eller inläggning;
15. Försökspersoner som har använt receptbelagda läkemedel inom 2 veckor efter första doseringen. För del B tillåts patienter behandlas för sin diabetes med monoterapi med en sulfonureid, metformin eller en SGLT-2-hämmare, dubbelterapi med två av följande läkemedelstyper: en sulfonureid, metformin och/eller en SGLT- 2-hämmare; trippelbehandling med en sulfonureid, metformin och en SGLT-2-hämmare. Dessutom tillåts patienter i del B att ta hypolipidemiska och/eller antihypertensiva behandlingar, förutsatt att doserna inte har ändrats inom 4 veckor innan studien påbörjades. Andra mediciner kan tillåtas om utredaren och sponsorn båda är överens om att de inte kommer att påverka resultatet av studien eller patientens säkerhet.
16. Försökspersoner som har använt receptfritt läkemedel exklusive rutinmässiga vitaminer och paracetamol men inklusive megados (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) vitaminterapi inom 7 dagar efter första dosen, såvida inte överenskommits som inte kliniskt relevant av huvudutredaren och sponsorn;
17. Försökspersoner som har donerat blod inom 3 månader före screening; Försökspersoner som har donerat plasma inom 7 dagar före screening; Försökspersoner som har donerat blodplättar inom 6 veckor före screening
18. Försökspersoner som har använt något prövningsläkemedel i någon klinisk prövning inom 3 månader från deras första antagningsdatum;
19. Försökspersoner som har fått den sista dosen av prövningsläkemedlet för mer än 3 månader sedan men som är på förlängd uppföljning;
20. Försökspersoner som tidigare har fått Y14;
21. Ämnen som är veganer, vegetarianer eller har någon dietrestriktion (såvida inte överenskommits som inte kliniskt relevant av PI och sponsorer);
22. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren;
23. Försökspersoner som sannolikt inte kommer att samarbeta med studiens krav;
24. Historik eller bevis på onormalt ätbeteende, som observerats genom nederländska ätbeteende (DEBQ) och SCOFF frågeformulär vid screening.