Studie van het darmhormoon-analoog Y14 bij volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannen van 18 tot en met 65 jaar met een BMI tussen 25,0 en 38,0 kg/m2;
2. (alleen DEEL B) Proefpersonen met een normale glucosetolerantie, diabetes type 2, een verminderde glucosetolerantie of een gestoorde nuchtere glucose volgens de WHO-criteria van 2006 en 2011;
3. Proefpersonen die verder gezond genoeg zijn om deel te nemen, zoals bepaald aan de hand van hun medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG;
4. Proefpersonen van wie de resultaten van klinische laboratoriumtests ofwel binnen het normale bereik vallen, ofwel als buiten dit bereik de afwijkingen als niet klinisch relevant worden beoordeeld en aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker;
5. Proefpersonen die bij screening negatief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) I- en II-testen;
6. Onderwerpen die negatief zijn voor drugsmisbruik en alcoholtests bij screening en opnames;
7. Proefpersonen die ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening niet-roker zijn;
8. Proefpersonen die ermee instemmen medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Proefpersonen die ermee instemmen om gedurende ten minste 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren;
10. Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die niet voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria;
2. Proefpersonen met een klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (in het bijzonder geassocieerd met braken), respiratoire, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, neurologische (vooral indien geassocieerd met evenwichtsstoornissen of braken, b.v. migraine of labyrintitis), cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, immunologische, dermatologische, bindweefselziekten of aandoeningen;
3. Proefpersonen met een klinisch relevante chirurgische geschiedenis;
4. Proefpersonen die momenteel een van de volgende soorten diabetesmedicatie gebruiken: thiazolidinedionen, dipeptidylpeptidase IV-remmers ('gliptins'), GLP-1-analogen en insuline;
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van relevante en ernstige atopie, b.v. astma, angio-oedeem waarvoor een spoedbehandeling nodig is, ernstige hooikoorts die een regelmatige behandeling vereist (d.w.z. vaker dan 3 keer per week antihistaminica en/of glucorticoïden gebruikt), ernstig eczeem dat regelmatige behandeling vereist (d.w.z. vaker dan 3 keer per week antihistaminica en/of glucocorticoïden gebruikt);
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van relevante overgevoeligheid voor geneesmiddelen;
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of alcoholafhankelijkheid volgens de DSMIV-criteria in de afgelopen 2 jaar;
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugs- of middelenmisbruik volgens de DSM-IV-criteria in de afgelopen 2 jaar;
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante migraine zoals beoordeeld door de onderzoeker. Onderwerpen kunnen worden opgenomen als ze de afgelopen 3 jaar geen migraine hebben gehad;
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van pancreatitis of alvleesklierkanker;
11. Proefpersonen die meer dan 21 eenheden alcohol per week consumeren (eenheid = 1 glas wijn (125 ml) = 1 maat sterke drank = ½ pint bier);
12. Proefpersonen die bij screening een significante infectie of een bekend ontstekingsproces hebben;
13. Proefpersonen die acute gastro-intestinale symptomen hebben op het moment van screening of opname (bijv. misselijkheid, braken, diarree, brandend maagzuur);
14. Proefpersonen die op het moment van screening of opname een acute infectie hebben, zoals griep;
15. Onderwerpen die geneesmiddelen op recept hebben gebruikt binnen 2 weken na de eerste dosering. Voor Deel B mogen patiënten voor hun diabetes worden behandeld met monotherapie met een sulfonylureumderivaat, metformine of een SGLT-2-remmer, duale therapie met twee van de volgende soorten geneesmiddelen: een sulfonylureumderivaat, metformine en/of een SGLT- 2 remmer; drievoudige therapie met een sulfonylureumderivaat, metformine en een SGLT-2-remmer. Bovendien mogen patiënten in deel B hypolipidemische en/of antihypertensieve behandelingen ondergaan, op voorwaarde dat de doses niet zijn gewijzigd binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Andere medicijnen kunnen worden toegestaan ​​als de onderzoeker en de sponsor het erover eens zijn dat ze geen invloed hebben op de uitkomst van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon.
16. Proefpersonen die vrij verkrijgbare medicatie hebben gebruikt met uitzondering van routinematige vitamines en paracetamol maar inclusief megadosis (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) vitaminetherapie binnen 7 dagen na de eerste dosering, tenzij overeengekomen als niet klinisch relevant door de hoofdonderzoeker en sponsor;
17. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening bloed hebben gedoneerd; Proefpersonen die in de 7 dagen voorafgaand aan de screening plasma hebben gedoneerd; Proefpersonen die bloedplaatjes hebben gedoneerd binnen de 6 weken voorafgaand aan de screening
18. Proefpersonen die binnen 3 maanden na hun eerste toelatingsdatum een ​​onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt in een klinische proef;
19. Proefpersonen die de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel langer dan 3 maanden geleden hebben gekregen, maar die een verlengde follow-up ondergaan;
20. Onderwerpen die eerder Y14 hebben ontvangen;
21. Proefpersonen die veganist of vegetariër zijn of een dieetbeperking hebben (tenzij overeengekomen als niet klinisch relevant door de PI en Sponsors);
22. Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de Onderzoeker;
23. Proefpersonen die waarschijnlijk niet zullen meewerken aan de vereisten van het onderzoek;
24. Geschiedenis of bewijs van abnormaal eetgedrag, zoals waargenomen door middel van de Nederlandse Eetgedrag (DEBQ) en SCOFF vragenlijsten bij screening.