Studie av tarmhormonanalog Y14 hos voksne

Inklusjonskriterier:

1. Voksne menn i alderen 18 til 65 år inklusive med BMI mellom 25,0 og 38,0 kg/m2 inkludert;
2. (Kun DEL B) Personer som har normal glukosetoleranse, type 2 diabetes, nedsatt glukosetoleranse eller nedsatt fastende glukose i henhold til WHO 2006 og 2011 kriterier;
3. Forsøkspersoner som ellers er friske nok til å delta, som bestemt av medisinsk historie før studien, fysisk undersøkelse og 12-avlednings-EKG;
4. Forsøkspersoner hvis kliniske laboratorietestresultater enten er innenfor normalområdet, eller hvis de er utenfor dette området, bedømmes som ikke klinisk relevante og er akseptable for etterforskeren;
5. Personer som er negative for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) I og II tester ved screening;
6. Personer som er negative for misbruk av rusmidler og alkoholprøver ved screening og innleggelser;
7. Forsøkspersoner som har vært ikke-røykere i minst 3 måneder før screening;
8. Forsøkspersoner som samtykker i å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i minst 3 måneder etter administrering av studiemedisin;
9. Forsøkspersoner som samtykker i å ikke donere sæd i minst 3 måneder etter administrering av studiemedisin;
10. Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner som ikke oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor;
2. Personer som har en klinisk relevant anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinale (spesielt assosiert med oppkast), respiratoriske, renale, hepatiske, hematologiske, lymfatiske, nevrologiske (spesielt hvis assosiert med balanseforstyrrelser eller oppkast, f.eks. migrene eller labyrintitt), kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, bindevevssykdommer eller lidelser;
3. Forsøkspersoner som har en klinisk relevant kirurgisk historie;
4. Personer som for tiden tar noen av følgende klasser av diabetesmedisiner: tiazolidindioner, dipeptidylpeptidase IV-hemmere ('gliptiner'), GLP-1-analoger og insulin;
5. Forsøkspersoner som har en historie med relevant og alvorlig atopi, f.eks. astma, angioødem som krever akuttbehandling, alvorlig høysnue som krever regelmessig behandling (dvs. tar antihistaminer og/eller glukortikoider mer regelmessig enn 3 ganger i uken), alvorlig eksem som krever regelmessig behandling (dvs. tar antihistaminer og/eller glukokortikoider mer regelmessig enn 3 ganger i uken);
6. Personer som har en historie med relevant legemiddeloverfølsomhet;
7. Personer som har en historie med alkoholmisbruk eller alkoholavhengighet i henhold til DSMIV-kriterier i løpet av de siste 2 årene;
8. Personer som har en historie med narkotika- eller rusmisbruk i henhold til DSM-IV-kriteriene i løpet av de siste 2 årene;
9. Personer som har en historie med klinisk signifikant migrene som bedømt av etterforskeren. Forsøkspersoner kan inkluderes dersom de ikke har hatt migrene de siste 3 årene;
10. Personer med en historie med pankreatitt eller kreft i bukspyttkjertelen;
11. Personer som inntar mer enn 21 enheter alkohol i uken (enhet = 1 glass vin (125 ml) = 1 mål brennevin = ½ halvliter øl);
12. Personer som har en betydelig infeksjon eller kjent inflammatorisk prosess på screening;
13. Personer som har akutte gastrointestinale symptomer på tidspunktet for screening eller innleggelse (f. kvalme, oppkast, diaré, halsbrann);
14. Personer som har en akutt infeksjon som influensa på tidspunktet for screening eller innleggelse;
15. Forsøkspersoner som har brukt reseptbelagte legemidler innen 2 uker etter første dosering. For del B har pasienter lov til å bli behandlet for sin diabetes med monoterapi med en sulfonylurea, metformin eller en SGLT-2-hemmer, dobbel terapi med to av følgende medikamenttyper: en sulfonylurea, metformin og/eller en SGLT- 2 inhibitor; trippelbehandling med en sulfonylurea, metformin og en SGLT-2-hemmer. I tillegg har pasienter i del B lov til å ta hypolipidemiske og/eller antihypertensive behandlinger, forutsatt at dosene ikke har blitt endret innen de 4 ukene før de gikk inn i studien. Andre medisiner kan tillates hvis etterforskeren og sponsoren begge er enige om at de ikke vil påvirke resultatet av studien eller sikkerheten til forsøkspersonen.
16. Personer som har brukt reseptfrie medisiner utenom rutinemessige vitaminer og paracetamol, men inkludert megadose (inntak på 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) vitaminbehandling innen 7 dager etter første dosering, med mindre det er avtalt som ikke klinisk relevant av hovedetterforskeren og sponsoren;
17. Personer som har donert blod innen 3 måneder før screening; Personer som har donert plasma innen 7 dager før screening; Forsøkspersoner som har donert blodplater innen 6 uker før screening
18. Forsøkspersoner som har brukt et undersøkelsesmiddel i en klinisk utprøving innen 3 måneder etter første innleggelsesdato;
19. Personer som har fått den siste dosen av forsøksmedikamentet for mer enn 3 måneder siden, men som er på utvidet oppfølging;
20. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt Y14;
21. Forsøkspersoner som er veganere, vegetarianere eller har kostholdsbegrensninger (med mindre det er avtalt som ikke klinisk relevant av PI og sponsorer);
22. Emner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren;
23. Emner som neppe vil samarbeide med kravene til studiet;
24. Historie eller bevis på unormal spiseatferd, som observert gjennom nederlandsk spiseatferd (DEBQ) og SCOFF-spørreskjemaer ved screening.