Studie analogu střevního hormonu Y14 u dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži ve věku 18 až 65 let včetně s BMI mezi 25,0 a 38,0 kg/m2 včetně;
2. (pouze ČÁST B) Subjekty, které mají normální glukózovou toleranci, diabetes typu 2, zhoršenou glukózovou toleranci nebo zhoršenou glukózu nalačno podle kritérií WHO 2006 a 2011;
3. Subjekty, které jsou jinak dostatečně zdravé na to, aby se mohly zúčastnit, jak bylo určeno lékařskou anamnézou před studií, fyzikálním vyšetřením a 12svodovým EKG;
4. Subjekty, jejichž výsledky klinických laboratorních testů jsou buď v normálním rozmezí, nebo pokud jsou mimo tento rozsah, abnormality jsou posouzeny jako klinicky nerelevantní a jsou pro zkoušejícího přijatelné;
5. Subjekty, které jsou při screeningu negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV) I a II;
6. Subjekty, které jsou negativní na testy na drogy a alkohol při screeningu a příjmu;
7. Subjekty, které jsou nekuřáky alespoň 3 měsíce před screeningem;
8. Subjekty, které souhlasí s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců po podání studovaného léku;
9. Subjekty, které souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma po dobu alespoň 3 měsíců po podání studovaného léku;
10. Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které nesplňují výše uvedená kritéria pro zařazení;
2. Subjekty, které mají klinicky relevantní anamnézu nebo přítomnost gastrointestinálního (zejména spojeného se zvracením), respiračního, renálního, jaterního, hematologického, lymfatického, neurologického (zejména pokud jsou spojeny s poruchami rovnováhy nebo zvracením, např. migréna nebo labyrintitida), kardiovaskulární, psychiatrické, muskuloskeletální, genitourinární, imunologické, dermatologické, onemocnění nebo poruchy pojivové tkáně;
3. Subjekty, které mají klinicky relevantní chirurgickou anamnézu;
4. Subjekty, které v současné době užívají kteroukoli z následujících tříd léků na diabetes: thiazolidindiony, inhibitory dipeptidylpeptidázy IV ("gliptiny"), analogy GLP-1 a inzulín;
5. Subjekty, které mají v anamnéze relevantní a těžkou atopii, např. astma, angioedém vyžadující pohotovostní léčbu, těžká senná rýma vyžadující pravidelnou léčbu (tj. užívání antihistaminik a/nebo glukortikoidů pravidelněji než 3x týdně), těžký ekzém vyžadující pravidelnou léčbu (tj. užívání antihistaminik a/nebo glukokortikoidů pravidelněji než 3x týdně);
6. Subjekty, které mají v anamnéze relevantní přecitlivělost na léky;
7. Subjekty, které mají v anamnéze zneužívání alkoholu nebo závislost na alkoholu podle kritérií DSMIV během posledních 2 let;
8. Subjekty, které mají v anamnéze zneužívání drog nebo látek podle kritérií DSM-IV během posledních 2 let;
9. Subjekty, které mají v anamnéze klinicky významnou migrénu podle posouzení zkoušejícího. Subjekty mohou být zařazeny, pokud neměly migrénu za poslední 3 roky;
10. Subjekty s anamnézou pankreatitidy nebo rakoviny pankreatu;
11. Subjekty, které konzumují více než 21 jednotek alkoholu týdně (jednotka = 1 sklenka vína (125 ml) = 1 odměrka lihoviny = ½ pinty piva);
12. Subjekty, které mají při screeningu významnou infekci nebo známý zánětlivý proces;
13. Subjekty, které mají akutní gastrointestinální příznaky v době screeningu nebo přijetí (např. nevolnost, zvracení, průjem, pálení žáhy);
14. Subjekty, které mají akutní infekci, jako je chřipka v době screeningu nebo přijetí;
15. Subjekty, které užily léky na předpis do 2 týdnů od první dávky. Pokud jde o část B, pacienti mohou být léčeni pro svůj diabetes monoterapií sulfonylureou, metforminem nebo inhibitorem SGLT-2, duální terapií libovolnými dvěma z následujících typů léků: sulfonylureou, metforminem a/nebo SGLT- 2 inhibitor; trojitá terapie se sulfonylureou, metforminem a inhibitorem SGLT-2. Kromě toho mohou pacienti v části B užívat hypolipidemickou a/nebo antihypertenzní léčbu za předpokladu, že dávky nebyly změněny během 4 týdnů před vstupem do studie. Jiné léky mohou být povoleny, pokud se zkoušející i sponzor dohodnou, že neovlivní výsledek studie nebo bezpečnost subjektu.
16. Subjekty, které užívaly volně prodejnou medikaci s výjimkou rutinních vitaminů a paracetamolu, ale včetně megadávkové (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) vitaminovou terapii do 7 dnů od první dávky, pokud to hlavní zkoušející a sponzor neschválí jako klinicky nerelevantní;
17. Subjekty, které darovaly krev během 3 měsíců před screeningem; Subjekty, které darovaly plazmu během 7 dnů před screeningem; Subjekty, které darovaly krevní destičky během 6 týdnů před screeningem
18. Subjekty, které užily jakýkoli hodnocený lék v jakémkoli klinickém hodnocení do 3 měsíců od data prvního přijetí;
19. Subjekty, které dostaly poslední dávku hodnoceného léku před více než 3 měsíci, ale kteří jsou v prodlouženém sledování;
20. Subjekty, které dříve dostaly Y14;
21. Subjekty, které jsou vegany, vegetariány nebo mají jakékoli dietní omezení (pokud nebylo dohodnuto, že PI a sponzoři nejsou klinicky relevantní);
22. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s Vyšetřovatelem;
23. Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie;
24. Anamnéza nebo důkaz abnormálního stravovacího chování, jak bylo pozorováno prostřednictvím holandských dotazníků Eating Behavior (DEBQ) a SCOFF při screeningu.