Étude de l'analogue de l'hormone intestinale Y14 chez des sujets adultes

Critère d'intégration:

1. Hommes adultes âgés de 18 à 65 ans inclus avec un IMC compris entre 25,0 et 38,0 kg/m2 inclus ;
2. (PARTIE B uniquement) Sujets présentant une tolérance au glucose normale, un diabète de type 2, une tolérance au glucose altérée ou une glycémie à jeun altérée selon les critères de l'OMS 2006 et 2011 ;
3. Sujets qui sont par ailleurs en assez bonne santé pour participer, tel que déterminé par les antécédents médicaux avant l'étude, l'examen physique et l'ECG à 12 dérivations ;
4. Sujets dont les résultats des tests de laboratoire clinique se situent soit dans la plage normale, soit en dehors de cette plage, les anomalies sont jugées non pertinentes sur le plan clinique et sont acceptables pour l'investigateur ;
5. Les sujets qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps de l'hépatite C et les tests du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) I et II lors du dépistage ;
6. Sujets négatifs pour les tests de toxicomanie et d'alcoolémie lors du dépistage et des admissions ;
7. Sujets non-fumeurs depuis au moins 3 mois précédant le dépistage ;
8. Sujets qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables pendant au moins 3 mois après l'administration du médicament à l'étude ;
9. Sujets qui acceptent de ne pas donner de sperme pendant au moins 3 mois après l'administration du médicament à l'étude ;
10. Les sujets qui sont capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui ne se conforment pas aux critères d'inclusion ci-dessus ;
2. Les sujets qui ont des antécédents cliniquement pertinents ou la présence de troubles gastro-intestinaux (en particulier associés à des vomissements), respiratoires, rénaux, hépatiques, hématologiques, lymphatiques, neurologiques (en particulier s'ils sont associés à des troubles de l'équilibre ou à des vomissements, par ex. migraine ou labyrinthite), maladies ou troubles cardiovasculaires, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, dermatologiques, du tissu conjonctif ;
3. Sujets ayant des antécédents chirurgicaux cliniquement pertinents ;
4. Sujets qui prennent actuellement l'une des classes suivantes de médicaments contre le diabète : thiazolidinediones, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase IV ("gliptines"), analogues du GLP-1 et insuline ;
5. Sujets qui ont des antécédents d'atopie pertinente et grave, par ex. asthme, œdème de Quincke nécessitant un traitement d'urgence, rhume des foins sévère nécessitant un traitement régulier (c.-à-d. prise d'antihistaminiques et/ou de glucorticoïdes plus régulièrement que 3 fois par semaine), eczéma sévère nécessitant un traitement régulier (i.e. prendre des antihistaminiques et/ou des glucocorticoïdes plus régulièrement que 3 fois par semaine) ;
6. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse pertinente ;
7. Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de dépendance à l'alcool selon les critères du DSMIV au cours des 2 dernières années ;
8. Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues ou de substances selon les critères du DSM-IV au cours des 2 dernières années ;
9. Sujets ayant des antécédents de migraine cliniquement significative, à en juger par l'investigateur. Les sujets peuvent être inclus s'ils n'ont pas eu de migraine au cours des 3 dernières années ;
10. Sujets ayant des antécédents de pancréatite ou de cancer du pancréas ;
11. Sujets qui consomment plus de 21 unités d'alcool par semaine (unité = 1 verre de vin (125 ml) = 1 mesure de spiritueux = ½ pinte de bière) ;
12. Sujets qui ont une infection importante ou un processus inflammatoire connu lors du dépistage ;
13. Sujets qui présentent des symptômes gastro-intestinaux aigus au moment du dépistage ou de l'admission (par ex. nausées, vomissements, diarrhée, brûlures d'estomac);
14. Sujets qui ont une infection aiguë telle que la grippe au moment du dépistage ou de l'admission ;
15. Sujets qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 2 semaines suivant la première dose. Pour la partie B, les patients sont autorisés à être traités pour leur diabète par une monothérapie avec une sulfonylurée, la metformine ou un inhibiteur du SGLT-2, une bithérapie avec deux des types de médicaments suivants : une sulfonylurée, la metformine et/ou un SGLT- 2 inhibiteur ; trithérapie avec un sulfamide hypoglycémiant, la metformine et un inhibiteur du SGLT-2. De plus, les patients de la partie B sont autorisés à prendre des traitements hypolipidémiants et/ou antihypertenseurs, à condition que les doses n'aient pas été modifiées dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude. D'autres médicaments peuvent être autorisés si l'investigateur et le commanditaire conviennent tous les deux qu'ils n'affecteront pas le résultat de l'étude ou la sécurité du sujet.
16. Sujets qui ont utilisé des médicaments en vente libre à l'exclusion des vitamines de routine et du paracétamol mais incluant une thérapie vitaminique mégadose (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) dans les 7 jours suivant la première dose, sauf accord comme non pertinent sur le plan clinique par l'investigateur principal et le promoteur ;
17. Sujets ayant donné du sang dans les 3 mois précédant le dépistage ; Sujets ayant donné du plasma dans les 7 jours précédant le dépistage ; Sujets ayant donné des plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage
18. Sujets qui ont utilisé un médicament expérimental dans un essai clinique dans les 3 mois suivant leur première date d'admission ;
19. Sujets qui ont reçu la dernière dose de médicament expérimental il y a plus de 3 mois mais qui font l'objet d'un suivi prolongé ;
20. Sujets ayant déjà reçu Y14 ;
21. Les sujets qui sont végétaliens, végétariens ou qui ont des restrictions alimentaires (sauf accord comme non pertinent sur le plan clinique par le PI et les sponsors) ;
22. Les sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur ;
23. Sujets peu susceptibles de coopérer avec les exigences de l'étude ;
24. Antécédents ou signes de comportement alimentaire anormal, tels qu'observés par les questionnaires Dutch Eating Behaviour (DEBQ) et SCOFF lors du dépistage.