Estudo do análogo do hormônio intestinal Y14 em indivíduos adultos

Critério de inclusão:

1. Adultos do sexo masculino dos 18 aos 65 anos inclusive com IMC entre 25,0 e 38,0 kg/m2 inclusive;
2. (APENAS PARTE B) Indivíduos com tolerância normal à glicose, diabetes tipo 2, tolerância à glicose diminuída ou glicemia de jejum alterada de acordo com os critérios da OMS de 2006 e 2011;
3. Indivíduos que são saudáveis ​​o suficiente para participar, conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico e ECG de 12 derivações;
4. Indivíduos cujos resultados de testes laboratoriais clínicos estão dentro do intervalo normal ou se fora desse intervalo as anormalidades são consideradas clinicamente não relevantes e são aceitáveis ​​para o Investigador;
5. Indivíduos que são negativos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C e testes de vírus da imunodeficiência humana (HIV) I e II na triagem;
6. Sujeitos que são negativos para drogas de abuso e testes de álcool na triagem e admissões;
7. Indivíduos que não fumaram por pelo menos 3 meses antes da triagem;
8. Indivíduos que concordam em usar métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​por pelo menos 3 meses após a administração do medicamento em estudo;
9. Indivíduos que concordam em não doar esperma por pelo menos 3 meses após a administração do medicamento do estudo;
10. Sujeitos capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Sujeitos que não se enquadrem nos critérios de inclusão acima;
2. Indivíduos com histórico clinicamente relevante ou presença de distúrbios gastrointestinais (especialmente associados a vômitos), respiratórios, renais, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos (especialmente se associados a distúrbios do equilíbrio ou vômitos, por ex. enxaqueca ou labirintite), doenças ou distúrbios cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, geniturinários, imunológicos, dermatológicos, do tecido conjuntivo;
3. Indivíduos com história cirúrgica clinicamente relevante;
4. Indivíduos que estão atualmente tomando qualquer uma das seguintes classes de medicamentos para diabetes: tiazolidinedionas, inibidores da dipeptidil peptidase IV ('gliptinas'), análogos de GLP-1 e insulina;
5. Indivíduos com história de atopia relevante e grave, por ex. asma, angioedema que requer tratamento de emergência, febre dos fenos grave que requer tratamento regular (i.e. tomar anti-histamínicos e/ou glucorticóides mais regularmente do que 3 vezes por semana), eczema grave que requer tratamento regular (i.e. tomar anti-histamínicos e/ou glicocorticóides mais regularmente do que 3 vezes por semana);
6. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade relevante a medicamentos;
7. Indivíduos com histórico de abuso ou dependência de álcool de acordo com os critérios do DSMIV nos últimos 2 anos;
8. Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou substâncias de acordo com os critérios do DSM-IV nos últimos 2 anos;
9. Indivíduos com histórico de enxaqueca clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador. Os indivíduos podem ser incluídos se não tiverem enxaqueca nos últimos 3 anos;
10. Indivíduos com histórico de pancreatite ou câncer pancreático;
11. Indivíduos que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana (unidade = 1 copo de vinho (125 mL) = 1 medida de destilado = meio litro de cerveja);
12. Indivíduos que tenham uma infecção significativa ou processo inflamatório conhecido na triagem;
13. Indivíduos que apresentam sintomas gastrointestinais agudos no momento da triagem ou admissão (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia, azia);
14. Indivíduos que tenham uma infecção aguda, como influenza, no momento da triagem ou admissão;
15. Indivíduos que usaram medicamentos prescritos dentro de 2 semanas após a primeira dose. Para a Parte B, os pacientes podem ser tratados para diabetes com monoterapia com uma sulfonilureia, metformina ou um inibidor de SGLT-2, terapia dupla com quaisquer dois dos seguintes tipos de drogas: uma sulfonilureia, metformina e/ou um SGLT- 2 inibidor; terapia tripla com uma sulfonilureia, metformina e um inibidor de SGLT-2. Além disso, os pacientes da Parte B podem receber tratamentos hipolipidêmicos e/ou anti-hipertensivos, desde que as doses não tenham sido alteradas nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo. Outros medicamentos podem ser permitidos se o investigador e o patrocinador concordarem que não afetarão o resultado do estudo ou a segurança do sujeito.
16. Indivíduos que usaram medicamentos de venda livre, excluindo vitaminas de rotina e paracetamol, mas incluindo megadose (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) terapia vitamínica dentro de 7 dias após a primeira dose, a menos que acordado como não clinicamente relevante pelo investigador principal e pelo patrocinador;
17. Indivíduos que doaram sangue nos 3 meses anteriores à triagem; Indivíduos que doaram plasma nos 7 dias anteriores à triagem; Indivíduos que doaram plaquetas nas 6 semanas anteriores à triagem
18. Indivíduos que usaram qualquer medicamento experimental em qualquer ensaio clínico dentro de 3 meses a partir de sua primeira data de admissão;
19. Indivíduos que receberam a última dose do medicamento experimental há mais de 3 meses, mas que estão em acompanhamento prolongado;
20. Indivíduos que receberam anteriormente Y14;
21. Indivíduos que são veganos, vegetarianos ou têm qualquer restrição alimentar (a menos que acordado como não clinicamente relevante pelo PI e pelos patrocinadores);
22. Indivíduos que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador;
23. Indivíduos que provavelmente não cooperarão com os requisitos do estudo;
24. Histórico ou evidência de comportamento alimentar anormal, conforme observado por meio dos questionários Dutch Eating Behavior (DEBQ) e SCOFF na triagem.