Imprintingin ja toistuvan influenssarokotteen vaikutus adaptiiviseen immuniteettiin, transkriptomiikkaan ja aineenvaihduntaan (FLU2)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kausi-influenssaepidemiat aiheuttavat edelleen huomattavan tautitaakan, ja arviolta 3–5 miljoonaa vakavaa sairaustapausta ja 250 000–500 000 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti vuosittain. Yhdysvalloissa Centers for Disease Control and Prevention (CDC) raportoi, että influenssa on johtanut 9,2–35,6 miljoonaan sairauteen ja 12 000–56 000 kuolemaan vuosittain vuodesta 2010 lähtien. On kiireellisesti ymmärrettävä paremmin immunologiset vasteet nykyisiin lisensoituihin rokotteisiin, jotta voidaan kehittää tehokkaampi rokote, joka ei ole riippuvainen vuosittaisista päivityksistä, tarjoaa laajan suojan ja on kestävä. eli yleinen influenssarokote.
Influenssarokotteen immuunivasteeseen vaikuttavat monet parametrit, mukaan lukien aiempi imprinting tiettyyn influenssakantaan syntymäkohortin perusteella sekä aikaisempi influenssarokote. FDA:n hyväksymä neliarvoinen kausi-influenssarokote, joka annetaan, sisältää neljä erillistä kantaa, kaksi influenssa A -virusta (IAV) ja kaksi influenssa B -virusta (IBV). Hyväksytty kausi-influenssarokote annetaan jokaiselle influenssakaudelle: 2018-2019, 2019-2020 ja 2020-2021.
Tämä tutkimus on tulevaisuuden pilottitutkimus, joka suoritettiin kolmen vuoden aikana (tutkimalla kolmea tiettyä influenssakautta). Jokaiselle vuodelle (2018-2019, 2019-2020 ja 2020-2021) rekrytoidaan kaksi 10 osallistujan kohorttia, jotka ovat hyvässä kunnossa ja täyttävät kaikki kelpoisuusehdot. Influenssa A -viruksen alatyypin H3N2 kohortti (N=30 yhteensä, 10 vuodessa) koostuu vuosina 1968-1977 syntyneistä osallistujista ja influenssa A -viruksen alatyypin H1N1 kohortti (N=30 yhteensä, 10 vuodessa) syntyneistä. vuosina 1948-1957. Jokainen osallistuja tekee yhteensä kuusi käyntiä Hope Clinicissä. Päivä 1 sisältää tietoisen suostumuksen prosessin ja seulonnan sen varmistamiseksi, että koehenkilö täyttää kaikki sisällyttämiskriteerit eikä täytä poissulkemiskriteerejä. Suostuvan ja kelvollisen koehenkilön osalta vierailuun sisältyy myös rokotusta edeltävä flebotomia immunogeenisyyden perustason laboratoriomäärityksiä varten. Näytteenoton jälkeen osallistujat saavat FDA:n hyväksymän kausi-influenssarokotteen. Myöhemmät tutkimuskäynnit enintään 180 päivää rokotuksen jälkeen sisältävät keräyksen immunogeenisuusmäärityksiä varten.
Tätä tutkimusta ei käytetä muodollisen nollahypoteesin testaamiseen. Pikemminkin se on hypoteesia synnyttävä tutkimus, joka toivottavasti johtaa laajempiin kokeisiin tulosten perusteella. Tutkimus tehdään kolmen vuoden aikana kokonaisotospopulaation kasvattamiseksi ja tulosten validoimiseksi eri influenssakausien aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30317
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä.
- Pystyy osallistumaan kaikkiin opintovierailuihin opiskeluaikataulun mukaisesti.
- Vuosina 1968-1977 tai 1948-1957 syntyneet miehet tai naiset.
- ovat hyvässä kunnossa sairaushistorian ja tähän historiaan liittyvien kohdistettujen fyysisten tutkimusten perusteella.
- Suun lämpötila on alle 38 celsiusastetta.
- Leposyke on 50-100 lyöntiä minuutissa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimusrokotusta.
- olet saanut influenssarokotteen vähintään 3 viimeisten 5 vuoden aikana tai olet saanut influenssarokotteen 2 tai vähemmän viimeisen 5 vuoden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on akuutti sairaus 72 tunnin sisällä ennen rokotusta.
- Sinulla on oltava jokin ehto, joka päätutkijan näkemyksen mukaan asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman haitallisen riskin tai häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa.
- Sinulla on jokin akuutti tai krooninen sairaus, joka päätutkijan mielestä tekisi rokotuksesta vaarallisen tai häiritsisi immuunivasteen arviointia tutkimusrokotteelle.
- Sinulla on heikentynyt immuunijärjestelmä sairauden, immunosuppressiivisen lääkityksen, kemoterapian tai sädehoidon seurauksena 3 vuoden aikana ennen tutkimusrokotusta.
- Sinulla on tiedossa HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Sinulla on tiedossa autoimmuunisairaus.
- Ollut oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja minkä tahansa annoksen 30 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta.
- Ollut suuriannoksisia inhaloitavia kortikosteroideja 30 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta.
- ovat saaneet tai suunnittelevat saavansa minkä tahansa lisensoidun elävän rokotteen 30 päivän sisällä tai minkä tahansa lisensoidun inaktivoidun rokotteen 14 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta tai sen jälkeen.
- Suunnitellut saavansa luvattomia tai tutkimuslääkkeitä, biologisia lääkkeitä tai rokotteita ainetutkimukseen osallistumisen ajaksi.
- olet saanut immunoglobuliinia tai muita verituotteita, Rho D-immunoglobuliinia lukuun ottamatta, 90 päivän kuluessa ennen tutkimusrokotusta.
- olet luovuttanut verta tai verituotteita 30 päivän kuluessa ennen tutkimusrokotusta tai 60 päivän kuluessa tutkimusrokotuksen jälkeen tai aiot luovuttaa verta 30 päivän sisällä viimeisestä verenotosta.
- Sinulla on tunnettu yliherkkyys tai allergia munille, munaproteiinille, kanan proteiinille tai muille tutkimusrokotteen yhdisteille.
- Sinulla on ollut vakavia reaktioita influenssavirusrokotteen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: H3N2 syntymäkohortti
H3N2-kohortti koostuu vuosina 1968-1977 syntyneistä osallistujista.
|
FDA:n hyväksymä neliarvoinen kausi-influenssarokote, joka annetaan, sisältää neljä erilaista kantaa, kaksi influenssa A-virusta ja kaksi influenssa B-virusta.
|
|
KOKEELLISTA: H1N1-syntymäkohortti
H1N1-kohortti koostuu osallistujista, jotka ovat syntyneet vuosina 1948-1957.
|
FDA:n hyväksymä neliarvoinen kausi-influenssarokote, joka annetaan, sisältää neljä erilaista kantaa, kaksi influenssa A-virusta ja kaksi influenssa B-virusta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat serosuojauksen kutakin kantaa vastaan
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Serosuojaus kutakin kausiluontoisen neliarvoisen influenssarokotteen (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket ja B/Colorado) sisältämää kantaa vastaan mitattiin hemagglutinaation eston (HAI) vasta-ainevasteella.
Serosuojaus määritellään tiitteriksi ≥ 40.
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat serokonversion kutakin kantaa vastaan
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Serokonversio kutakin kausiluontoisen neliarvoisen influenssarokotteen sisältämää kantaa vastaan mitattiin HAI-vasta-ainevasteella.
Serokonversio määritellään HAI:n nelinkertaiseksi nousuksi rokotusta edeltävään verrattuna tai tiitteriksi ≥ 40, jos tiitteri ennen rokotusta oli <10.
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Seerumin HAI:n geometriset keskitiitterit (GMT:t) jokaista kantaa vastaan
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Geometrinen asteikko on logaritminen.
Geometrinen keskiarvo lasketaan laskemalla testiarvojen logaritmien keskiarvo ja muuttamalla sitten keskiarvo reaaliluvuksi.
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat serosuojan tai serokonversion kutakin kantaa vastaan mitattuna neutraloivan vasta-aineen (NAb) vasteella
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Serosuojaus/serokonversio kutakin kausiluontoisen neliarvoisen influenssarokotteen sisältämää kantaa vastaan mitataan neutraloivan vasta-ainevasteen (NAb) avulla.
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat serosuojan (tiitteri ≥ 40) tai serokonversion (NAb:n nelinkertainen nousu verrattuna ennen rokotusta tai tiitteri ≥ 40, jos rokotusta edeltävä tiitteri oli <10) kutakin kantaa vastaan lasketaan arvioitu.
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Seerumin NAb:n geometriset keskitiitterit (GMT:t) kutakin kantaa vastaan
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Geometrinen asteikko on logaritminen.
Geometrinen keskiarvo lasketaan laskemalla testiarvojen logaritmien keskiarvo ja muuttamalla sitten keskiarvo reaaliluvuksi.
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat serosuojauksen kutakin kantaa vastaan
Aikaikkuna: 180 päivää rokotuksen jälkeen
|
Serosuojaus kutakin kausiluontoisen neliarvoisen influenssarokotteen (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket ja B/Colorado) sisältämää kantaa vastaan mitattiin hemagglutinaation eston (HAI) vasta-ainevasteella.
Serosuojaus määritellään tiitteriksi ≥ 40.
|
180 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat serokonversion kutakin kantaa vastaan
Aikaikkuna: 180 päivää rokotuksen jälkeen
|
Serokonversio kutakin kausiluontoisen neliarvoisen influenssarokotteen sisältämää kantaa vastaan mitattiin HAI-vasta-ainevasteella.
Serokonversio määritellään HAI:n nelinkertaiseksi nousuksi rokotusta edeltävään verrattuna tai tiitteriksi ≥ 40, jos tiitteri ennen rokotusta oli <10.
|
180 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Seerumin HAI:n geometriset keskitiitterit (GMT:t) jokaista kantaa vastaan
Aikaikkuna: 180 päivää rokotuksen jälkeen
|
Geometrinen asteikko on logaritminen.
Geometrinen keskiarvo lasketaan laskemalla testiarvojen logaritmien keskiarvo ja muuttamalla sitten keskiarvo reaaliluvuksi.
|
180 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat serosuojan tai serokonversion kutakin kantaa vastaan NAb-vasteella mitattuna
Aikaikkuna: 180 päivää rokotuksen jälkeen
|
Serosuojaus/serokonversio kutakin kausiluontoisen neliarvoisen influenssarokotteen sisältämää kantaa vastaan mitataan NAb-vasta-ainevasteen avulla.
|
180 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Seerumin NAb:n geometriset keskitiitterit (GMT:t) kutakin kantaa vastaan
Aikaikkuna: 180 päivää rokotuksen jälkeen
|
Geometrinen asteikko on logaritminen.
Geometrinen keskiarvo lasketaan laskemalla testiarvojen logaritmien keskiarvo ja muuttamalla sitten keskiarvo reaaliluvuksi.
|
180 päivää rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00106407
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .