O impacto do imprinting e da vacinação repetida contra influenza na imunidade adaptativa, transcriptômica e metabolômica (FLU2)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os surtos de gripe sazonal continuam a causar uma carga substancial de doenças, com uma estimativa de 3 a 5 milhões de casos de doenças graves e 250.000 a 500.000 mortes em todo o mundo a cada ano. Nos Estados Unidos, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) relatam que a gripe resultou em 9,2-35,6 milhões de doenças com 12.000-56.000 mortes anualmente desde 2010. Há uma necessidade urgente de entender melhor as respostas imunológicas às vacinas licenciadas atuais para desenvolver uma vacina mais eficaz que não dependa de atualizações anuais, forneça ampla proteção e seja durável; ou seja, uma vacina universal contra influenza.
A resposta imune à vacina contra influenza é afetada por muitos parâmetros, incluindo impressão prévia para uma cepa específica de influenza com base na coorte de nascimento, bem como vacinação prévia contra influenza. A vacina contra influenza sazonal quadrivalente aprovada pela FDA que será administrada contém quatro cepas distintas, dois vírus influenza A (IAVs) e dois vírus influenza B (IBVs). A vacina contra influenza sazonal aprovada será administrada para cada temporada de influenza: 2018-2019, 2019-2020 e 2020-2021.
Este estudo é um estudo piloto prospectivo conduzido ao longo de três anos (com três temporadas específicas de influenza estudadas). Para cada ano (2018-2019, 2019-2020 e 2020-2021), serão recrutados dois grupos de 10 participantes cada, com boa saúde e que atendam a todos os critérios de elegibilidade. A coorte do vírus influenza A subtipo H3N2 (N=30 total, 10 por ano) consistirá de participantes nascidos entre 1968-1977, e a coorte do vírus influenza A subtipo H1N1 (N=30 total, 10 por ano) consistirá de participantes nascidos entre 1948-1957. Cada participante fará um total de seis visitas à Clínica Hope. O primeiro dia incluirá o processo de consentimento informado e triagem para garantir que o sujeito atenda a todos os critérios de inclusão e não atenda a nenhum critério de exclusão. Para o sujeito que consente e elegível, a visita também incluirá flebotomia pré-vacinação para ensaios laboratoriais de imunogenicidade de linha de base. Após a coleta da amostra inicial, os participantes receberão a vacina contra influenza sazonal aprovada pela FDA. Visitas de estudo subsequentes até 180 dias após a vacinação incluirão coleta para ensaios de imunogenicidade.
Este estudo não tem poder para testar uma hipótese nula formal. Em vez disso, é uma investigação geradora de hipóteses que, com sorte, levará a testes maiores com base nos resultados. O estudo será conduzido ao longo de três anos para aumentar o tamanho total da população da amostra e validar os resultados em diferentes estações do ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30317
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de dar consentimento informado e fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
- Capaz de comparecer a todas as visitas do estudo de acordo com o cronograma do estudo.
- Homens ou mulheres nascidos entre 1968-1977 ou 1948-1957.
- Estão com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico direcionado relacionado a esse histórico.
- A temperatura oral é inferior a 38 graus Celsius.
- A pulsação em repouso está entre 50 e 100 batimentos por minuto.
- Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes da vacinação do estudo.
- Ter recebido a vacina contra influenza pelo menos 3 dos últimos 5 anos ou ter recebido a vacina contra influenza em 2 ou menos dos últimos 5 anos.
Critério de exclusão:
- Ter uma doença aguda dentro de 72 horas antes da vacinação.
- Ter qualquer condição que, na opinião do investigador principal, colocaria o sujeito em um risco inaceitável de dano ou confundiria a interpretação dos resultados do estudo.
- Ter qualquer condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador principal, torne a vacinação insegura ou interfira na avaliação da resposta imune à vacinação do estudo.
- Ter um sistema imunológico suprimido como resultado de doença, medicação imunossupressora, quimioterapia ou radioterapia nos 3 anos anteriores à vacinação do estudo.
- Tiver infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C.
- Ter um histórico conhecido de doença autoimune.
- Ter tomado corticosteróides orais ou parenterais de qualquer dose dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo.
- Ter tomado altas doses de corticosteroides inalatórios 30 dias antes da vacinação do estudo.
- Ter recebido, ou planejar receber, qualquer vacina viva licenciada dentro de 30 dias, ou qualquer vacina inativada licenciada dentro de 14 dias, antes ou depois da vacinação do estudo.
- Ter planejado o recebimento de quaisquer medicamentos, produtos biológicos ou vacinas não licenciados ou em investigação durante a participação no estudo do sujeito.
- Ter recebido imunoglobulina ou outros produtos sanguíneos, com exceção da imunoglobulina Rho D, dentro de 90 dias antes da vacinação do estudo.
- Ter doado sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo, ou dentro de 60 dias após a vacinação do estudo, ou planejar doar sangue dentro de 30 dias da última coleta de sangue.
- Têm hipersensibilidade ou alergia conhecida a ovos, proteína de ovo, proteína de frango ou outros compostos da vacina do estudo.
- Tem um histórico de reações graves após a vacinação com vacinas contra o vírus influenza.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte de nascimento H3N2
A coorte H3N2 consiste em participantes nascidos entre 1968-1977.
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A vacina quadrivalente contra influenza sazonal, aprovada pela FDA, que será administrada contém quatro cepas distintas, dois vírus influenza A e dois vírus influenza B.
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EXPERIMENTAL: Coorte de nascimento H1N1
A coorte H1N1 consiste em participantes nascidos entre 1948-1957.
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A vacina quadrivalente contra influenza sazonal, aprovada pela FDA, que será administrada contém quatro cepas distintas, dois vírus influenza A e dois vírus influenza B.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de participantes alcançando soroproteção contra cada cepa
Prazo: 28 dias após a vacinação
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A soroproteção contra cada cepa contida na vacina sazonal quadrivalente contra influenza (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket e B/Colorado) foi medida pela resposta de anticorpos de inibição da hemaglutinação (HAI).
A soroproteção é definida como um título de ≥ 40.
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28 dias após a vacinação
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O número de participantes que alcançaram a soroconversão contra cada cepa
Prazo: 28 dias após a vacinação
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A soroconversão contra cada cepa contida na vacina sazonal quadrivalente contra influenza foi medida pela resposta de anticorpos HAI.
A seroconversão é definida como um aumento de quatro vezes nas HAI pós-vacinação em comparação com a pré-vacinação, ou um título de ≥40 se o título pré-vacinação for <10.
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28 dias após a vacinação
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Títulos médios geométricos (GMTs) do soro HAI contra cada cepa
Prazo: 28 dias após a vacinação
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A escala geométrica é logarítmica.
Uma média geométrica é calculada tirando a média dos logaritmos dos valores de teste e, em seguida, convertendo a média em um número real.
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28 dias após a vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A proporção de participantes que alcançaram soroproteção ou soroconversão contra cada cepa medida pela resposta de anticorpos neutralizantes (NAb)
Prazo: 28 dias após a vacinação
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A soroproteção/soroconversão contra cada cepa contida na vacina contra influenza quadrivalente sazonal será medida pela resposta de anticorpos neutralizantes (NAb).
A proporção de indivíduos que atingem soroproteção (título de ≥ 40) ou soroconversão (aumento de quatro vezes no NAb pós-em comparação com a pré-vacinação, ou um título de ≥40 se o título pré-vacinação for <10) contra cada cepa será avaliado.
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28 dias após a vacinação
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Títulos médios geométricos (GMTs) de soro NAb contra cada cepa
Prazo: 28 dias após a vacinação
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A escala geométrica é logarítmica.
Uma média geométrica é calculada tirando a média dos logaritmos dos valores de teste e, em seguida, convertendo a média em um número real.
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28 dias após a vacinação
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O número de participantes alcançando soroproteção contra cada cepa
Prazo: 180 dias após a vacinação
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A soroproteção contra cada cepa contida na vacina sazonal quadrivalente contra influenza (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket e B/Colorado) foi medida pela resposta de anticorpos de inibição da hemaglutinação (HAI).
A soroproteção é definida como um título de ≥ 40.
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180 dias após a vacinação
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O número de participantes que alcançaram a soroconversão contra cada cepa
Prazo: 180 dias após a vacinação
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A soroconversão contra cada cepa contida na vacina sazonal quadrivalente contra influenza foi medida pela resposta de anticorpos HAI.
A seroconversão é definida como um aumento de quatro vezes nas HAI pós-vacinação em comparação com a pré-vacinação, ou um título de ≥40 se o título pré-vacinação for <10.
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180 dias após a vacinação
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Títulos médios geométricos (GMTs) do soro HAI contra cada cepa
Prazo: 180 dias após a vacinação
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A escala geométrica é logarítmica.
Uma média geométrica é calculada tirando a média dos logaritmos dos valores de teste e, em seguida, convertendo a média em um número real.
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180 dias após a vacinação
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A proporção de participantes que alcançaram soroproteção ou soroconversão contra cada cepa medida pela resposta NAb
Prazo: 180 dias após a vacinação
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A soroproteção/seroconversão contra cada cepa contida na vacina quadrivalente contra influenza sazonal será medida pela resposta de anticorpos NAb.
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180 dias após a vacinação
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Títulos médios geométricos (GMTs) de soro NAb contra cada cepa
Prazo: 180 dias após a vacinação
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A escala geométrica é logarítmica.
Uma média geométrica é calculada tirando a média dos logaritmos dos valores de teste e, em seguida, convertendo a média em um número real.
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180 dias após a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00106407
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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