El impacto de la impronta y la vacunación repetida contra la influenza en la inmunidad adaptativa, la transcriptómica y la metabolómica (FLU2)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los brotes de influenza estacional continúan causando una carga de enfermedad sustancial, con un estimado de 3 a 5 millones de casos de enfermedad grave y de 250 000 a 500 000 muertes en todo el mundo cada año. En los Estados Unidos, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informan que la influenza ha provocado entre 9,2 y 35,6 millones de enfermedades con entre 12 000 y 56 000 muertes al año desde 2010. Existe una necesidad urgente de comprender mejor las respuestas inmunológicas a las vacunas autorizadas actuales para desarrollar una vacuna más eficaz que no dependa de actualizaciones anuales, brinde una protección amplia y sea duradera; es decir, una vacuna universal contra la influenza.
La respuesta inmunitaria a la vacuna contra la influenza se ve afectada por muchos parámetros, incluida la impronta previa a una cepa de influenza específica basada en la cohorte de nacimiento, así como la vacunación previa contra la influenza. La vacuna tetravalente contra la influenza estacional aprobada por la FDA que se administrará contiene cuatro cepas distintas, dos virus de influenza A (IAV) y dos virus de influenza B (IBV). La vacuna contra la influenza estacional aprobada se administrará para cada temporada de influenza: 2018-2019, 2019-2020 y 2020-2021.
Este estudio es un estudio piloto prospectivo realizado en el transcurso de tres años (con tres temporadas específicas de influenza estudiadas). Para cada año (2018-2019, 2019-2020 y 2020-2021), se reclutarán dos cohortes de 10 participantes cada una, que gocen de buena salud y cumplan con todos los criterios de elegibilidad. La cohorte del subtipo H3N2 del virus de la influenza A (N=30 en total, 10 por año) estará compuesta por participantes nacidos entre 1968 y 1977, y la cohorte del subtipo H1N1 del virus de la influenza A (N=30 en total, 10 por año) estará compuesta por participantes nacidos entre 1948-1957. Cada participante hará un total de seis visitas a la Clínica Esperanza. El día 1 incluirá el proceso de consentimiento informado y la evaluación para garantizar que el sujeto cumpla con todos los criterios de inclusión y no cumpla con los criterios de exclusión. Para el sujeto elegible y que dé su consentimiento, la visita también incluirá una flebotomía previa a la vacunación para los ensayos de laboratorio de inmunogenicidad de referencia. Después de la recolección de muestras de referencia, los participantes recibirán la vacuna contra la influenza estacional aprobada por la FDA. Las visitas de estudio posteriores hasta 180 días después de la vacunación incluirán la recolección para ensayos de inmunogenicidad.
Este estudio no está diseñado para probar una hipótesis nula formal. Más bien, es una investigación generadora de hipótesis que, con suerte, conducirá a ensayos más grandes basados en los hallazgos. El estudio se llevará a cabo en el transcurso de tres años para aumentar el tamaño total de la muestra de la población y para validar los hallazgos en diferentes temporadas de influenza.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30317
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de consentimiento informado y provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
- Capaz de asistir a todas las visitas de estudio de acuerdo con el programa de estudio.
- Hombres o mujeres nacidos entre 1968-1977 o 1948-1957.
- Gozan de buena salud, según lo determinado por el historial médico y el examen físico específico relacionado con este historial.
- La temperatura oral es inferior a 38 grados centígrados.
- La frecuencia del pulso en reposo es de 50 a 100 latidos por minuto.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación del estudio.
- Haber recibido la vacuna contra la influenza al menos 3 de los últimos 5 años o haber recibido la vacuna contra la influenza en 2 o menos de los últimos 5 años.
Criterio de exclusión:
- Tener una enfermedad aguda dentro de las 72 horas antes de la vacunación.
- Tener cualquier condición que, en opinión del investigador principal, pondría al sujeto en un riesgo inaceptable de daño o confundiría la interpretación de los resultados del estudio.
- Tener alguna afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador principal, haría que la vacunación fuera insegura o interfiriera con la evaluación de la respuesta inmunitaria a la vacunación del estudio.
- Tener un sistema inmunitario debilitado como resultado de una enfermedad, medicación inmunosupresora, quimioterapia o radioterapia en los 3 años anteriores a la vacunación del estudio.
- Tiene infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
- Tener un historial conocido de enfermedad autoinmune.
- Haber tomado corticosteroides orales o parenterales de cualquier dosis dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio.
- Haber tomado corticosteroides inhalados en dosis altas dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio.
- Haber recibido, o planea recibir, cualquier vacuna viva autorizada dentro de los 30 días, o cualquier vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días, antes o después de la vacunación del estudio.
- Haber recibido planificado cualquier medicamento, producto biológico o vacuna sin licencia o en investigación durante la duración de la participación en el estudio del sujeto.
- Haber recibido inmunoglobulina u otros hemoderivados, con excepción de la inmunoglobulina Rho D, dentro de los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.
- Haber donado sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio, o dentro de los 60 días posteriores a la vacunación del estudio, o planee donar sangre dentro de los 30 días posteriores a la última extracción de sangre.
- Tener hipersensibilidad conocida o alergia a los huevos, la proteína de huevo, la proteína de pollo u otros compuestos de la vacuna del estudio.
- Tener antecedentes de reacciones graves después de la vacunación con vacunas contra el virus de la influenza.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte de nacimiento H3N2
La cohorte H3N2 consta de participantes nacidos entre 1968 y 1977.
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La vacuna tetravalente contra la influenza estacional aprobada por la FDA que se administrará contiene cuatro cepas distintas, dos virus de influenza A y dos virus de influenza B.
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EXPERIMENTAL: Cohorte de nacimiento H1N1
La cohorte H1N1 consta de participantes nacidos entre 1948 y 1957.
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La vacuna tetravalente contra la influenza estacional aprobada por la FDA que se administrará contiene cuatro cepas distintas, dos virus de influenza A y dos virus de influenza B.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de participantes que lograron la seroprotección contra cada cepa
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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La seroprotección contra cada cepa contenida en la vacuna contra la influenza tetravalente estacional (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket y B/Colorado) se midió mediante la respuesta de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HAI).
La seroprotección se define como un título de ≥ 40.
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28 días después de la vacunación
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El número de participantes que lograron la seroconversión contra cada cepa
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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La seroconversión contra cada cepa contenida en la vacuna contra la influenza tetravalente estacional se midió mediante la respuesta de anticuerpos HAI.
La seroconversión se define como un aumento de cuatro veces en HAI posterior a la vacunación o un título de ≥40 si el título previo a la vacunación era <10.
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28 días después de la vacunación
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Títulos medios geométricos (GMT) de suero HAI contra cada cepa
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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La escala geométrica es logarítmica.
Una media geométrica se calcula promediando los logaritmos de los valores de prueba y luego convirtiendo la media en un número real.
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28 días después de la vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de participantes que lograron la seroprotección o la seroconversión contra cada cepa medida por la respuesta de anticuerpos neutralizantes (NAb)
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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La seroprotección/seroconversión contra cada cepa contenida en la vacuna contra la influenza tetravalente estacional se medirá mediante la respuesta de anticuerpos neutralizantes (NAb).
La proporción de sujetos que logran seroprotección (título de ≥ 40) o seroconversión (aumento de cuatro veces en NAb después de la vacunación en comparación con antes, o un título de ≥40 si el título antes de la vacunación era <10) contra cada cepa será juzgado.
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28 días después de la vacunación
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Títulos medios geométricos (GMT) de suero NAb contra cada cepa
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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La escala geométrica es logarítmica.
Una media geométrica se calcula promediando los logaritmos de los valores de prueba y luego convirtiendo la media en un número real.
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28 días después de la vacunación
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El número de participantes que lograron la seroprotección contra cada cepa
Periodo de tiempo: 180 días después de la vacunación
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La seroprotección contra cada cepa contenida en la vacuna contra la influenza tetravalente estacional (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket y B/Colorado) se midió mediante la respuesta de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HAI).
La seroprotección se define como un título de ≥ 40.
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180 días después de la vacunación
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El número de participantes que lograron la seroconversión contra cada cepa
Periodo de tiempo: 180 días después de la vacunación
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La seroconversión contra cada cepa contenida en la vacuna contra la influenza tetravalente estacional se midió mediante la respuesta de anticuerpos HAI.
La seroconversión se define como un aumento de cuatro veces en HAI posterior a la vacunación o un título de ≥40 si el título previo a la vacunación era <10.
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180 días después de la vacunación
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Títulos medios geométricos (GMT) de suero HAI contra cada cepa
Periodo de tiempo: 180 días después de la vacunación
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La escala geométrica es logarítmica.
Una media geométrica se calcula promediando los logaritmos de los valores de prueba y luego convirtiendo la media en un número real.
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180 días después de la vacunación
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La proporción de participantes que lograron la seroprotección o la seroconversión contra cada cepa medida por la respuesta de NAb
Periodo de tiempo: 180 días después de la vacunación
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La seroprotección/seroconversión contra cada cepa contenida en la vacuna contra la influenza tetravalente estacional se medirá mediante la respuesta de anticuerpos NAb.
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180 días después de la vacunación
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Títulos medios geométricos (GMT) de suero NAb contra cada cepa
Periodo de tiempo: 180 días después de la vacunación
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La escala geométrica es logarítmica.
Una media geométrica se calcula promediando los logaritmos de los valores de prueba y luego convirtiendo la media en un número real.
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180 días después de la vacunación
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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- IRB00106407
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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