Effekten av inntrykk og gjentatt influensavaksinasjon på adaptiv immunitet, transkriptomikk og metabolomikk (FLU2)

Utbrudd av sesonginfluensa fortsetter å forårsake betydelig sykdomsbyrde, med anslagsvis 3-5 millioner tilfeller av alvorlig sykdom, og 250 000 til 500 000 dødsfall over hele verden hvert år. I USA rapporterer Centers for Disease Control and Prevention (CDC) at influensa har resultert i 9,2-35,6 millioner sykdommer med 12 000-56 000 dødsfall årlig siden 2010. Det er et presserende behov for å bedre forstå de immunologiske responsene på gjeldende lisensierte vaksiner for å utvikle en mer effektiv vaksine som ikke er avhengig av årlige oppdateringer, gir bred beskyttelse og er holdbar; dvs. en universell influensavaksine.

Immunresponsen på influensavaksinen påvirkes av mange parametere, inkludert tidligere preging til en spesifikk influensastamme basert på fødselskohort, samt tidligere influensavaksinasjon. Den FDA-godkjente, kvadrivalente sesonginfluensavaksinen som vil bli administrert inneholder fire forskjellige stammer, to influensa A-virus (IAV) og to influensa B-virus (IBV). Den godkjente sesonginfluensavaksinen vil bli gitt for hver sesong med influensa: 2018-2019, 2019-2020 og 2020-2021.

Denne studien er en prospektiv pilotstudie utført i løpet av tre år (med tre spesifikke influensasesonger studert). For hvert år (2018-2019, 2019-2020 og 2020-2021) vil to årskull på 10 deltakere hver, som er ved god helse og oppfyller alle kvalifikasjonskriterier, rekrutteres. Influensa A-virus subtype H3N2-kohorten (N=30 totalt, 10 per år) vil bestå av deltakere født mellom 1968-1977, og influensa A-virus subtype H1N1-kohorten (N=30 totalt, 10 per år) vil bestå av deltakere født mellom 1948-1957. Hver deltaker vil gjøre totalt seks besøk til Hope Clinic. Dag 1 vil inkludere informert samtykkeprosessen, og screening for å sikre at forsøkspersonen oppfyller alle inklusjonskriterier og ikke oppfyller eksklusjonskriterier. For samtykkende og kvalifiserte forsøksperson, vil besøket også inkludere pre-vaksinasjonsflebotomi for baseline immunogenisitet laboratorieanalyser. Etter baseline prøveinnsamling vil deltakerne motta den FDA-godkjente sesonginfluensavaksinen. Påfølgende studiebesøk opptil 180 dager etter vaksinasjon vil inkludere innsamling for immunogenisitetsanalyser.

Denne studien er ikke drevet til å teste en formell nullhypotese. Snarere er det en hypotesegenererende undersøkelse som forhåpentligvis vil føre til større forsøk basert på funnene. Studien vil bli utført i løpet av tre år for å øke den totale utvalgets populasjonsstørrelse og for å validere funnene over ulike influensasesonger.