Влияние импринтинга и повторной вакцинации против гриппа на адаптивный иммунитет, транскриптомику и метаболомику (FLU2)
Обзор исследования
Подробное описание
Вспышки сезонного гриппа продолжают вызывать значительное бремя болезней: по оценкам, ежегодно во всем мире регистрируется 3-5 миллионов случаев тяжелого заболевания и от 250 000 до 500 000 смертей. В Соединенных Штатах Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщают, что с 2010 года грипп приводит к 9,2–35,6 миллионам заболеваний с 12 000–56 000 смертей ежегодно. Существует настоятельная необходимость лучше понять иммунологические реакции на существующие лицензированные вакцины, чтобы разработать более эффективную вакцину, которая не зависит от ежегодных обновлений, обеспечивает широкую защиту и является долговечной; то есть универсальная вакцина против гриппа.
На иммунный ответ на вакцину против гриппа влияют многие параметры, в том числе предшествующий импринтинг на конкретный штамм гриппа в зависимости от когорты рождения, а также предшествующая вакцинация против гриппа. Одобренная FDA четырехвалентная вакцина против сезонного гриппа, которая будет вводиться, содержит четыре различных штамма: два вируса гриппа A (IAV) и два вируса гриппа B (IBV). Утвержденная вакцина против сезонного гриппа будет вводиться для каждого сезона гриппа: 2018–2019, 2019–2020 и 2020–2021 гг.
Это исследование представляет собой проспективное пилотное исследование, проводившееся в течение трех лет (изучались три конкретных сезона гриппа). На каждый год (2018-2019, 2019-2020 и 2020-2021) будут набираться две когорты по 10 участников в каждой, которые находятся в добром здравии и соответствуют всем критериям приемлемости. Когорта вируса гриппа A подтипа H3N2 (всего N = 30, 10 в год) будет состоять из участников, родившихся в период с 1968 по 1977 год, а когорта вируса гриппа A подтипа H1N1 (всего N = 30, 10 в год) будет состоять из участников, родившихся в 1948-1957 гг. Каждый участник совершит в общей сложности шесть посещений клиники «Надежда». День 1 будет включать процесс информированного согласия и скрининг, чтобы убедиться, что субъект соответствует всем критериям включения и не соответствует критериям исключения. Для давшего согласие и подходящего субъекта посещение также будет включать флеботомию перед вакцинацией для базовых лабораторных анализов иммуногенности. После сбора базовых образцов участники получат одобренную FDA вакцину против сезонного гриппа. Последующие визиты в рамках исследования до 180 дней после вакцинации будут включать сбор образцов для анализа на иммуногенность.
Это исследование не предназначено для проверки формальной нулевой гипотезы. Скорее, это исследование, генерирующее гипотезы, которое, как мы надеемся, приведет к более масштабным испытаниям на основе полученных результатов. Исследование будет проводиться в течение трех лет для увеличения общего размера выборки и подтверждения результатов в разные сезоны гриппа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30317
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возможность информированного согласия и предоставления письменного информированного согласия перед любыми процедурами исследования.
- Возможность посещать все учебные визиты в соответствии с графиком обучения.
- Мужчины или женщины 1968-1977 или 1948-1957 годов рождения.
- Находятся в добром здравии, что подтверждается историей болезни и целевым медицинским обследованием, связанным с этой историей.
- Оральная температура ниже 38 градусов Цельсия.
- Частота пульса в покое составляет от 50 до 100 ударов в минуту.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 24 часов до вакцинации в рамках исследования.
- Получили вакцину против гриппа как минимум 3 из последних 5 лет или получили вакцину против гриппа 2 или менее из последних 5 лет.
Критерий исключения:
- Иметь острое заболевание в течение 72 часов до вакцинации.
- Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению главного исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску причинения вреда или искажает интерпретацию результатов исследования.
- Иметь какое-либо острое или хроническое заболевание, которое, по мнению главного исследователя, может сделать вакцинацию небезопасной или помешать оценке иммунного ответа на исследуемую вакцину.
- Иметь подавленную иммунную систему в результате болезни, иммунодепрессантов, химиотерапии или лучевой терапии в течение 3 лет до вакцинации в исследовании.
- У вас была известная инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
- Имейте известную историю аутоиммунных заболеваний.
- Принимали кортикостероиды перорально или парентерально в любой дозе в течение 30 дней до вакцинации в исследовании.
- Принимали высокие дозы ингаляционных кортикостероидов в течение 30 дней до вакцинации в рамках исследования.
- Получили или планируют получить любую лицензированную живую вакцину в течение 30 дней или любую лицензированную инактивированную вакцину в течение 14 дней до или после вакцинации в рамках исследования.
- Запланировали получение любых нелицензированных или исследуемых лекарств, биопрепаратов или вакцин на время участия в предметном исследовании.
- Получили иммуноглобулин или другие продукты крови, за исключением иммуноглобулина Rho D, в течение 90 дней до вакцинации в исследовании.
- Сдали кровь или продукты крови в течение 30 дней до вакцинации в рамках исследования или в течение 60 дней после вакцинации в рамках исследования или планируют сдать кровь в течение 30 дней после последнего забора крови.
- Иметь известную гиперчувствительность или аллергию на яйца, яичный белок, куриный белок или другие компоненты исследуемой вакцины.
- Иметь в анамнезе тяжелые реакции после вакцинации вакцинами против вируса гриппа.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта рождения H3N2
Когорта H3N2 состоит из участников, родившихся в период с 1968 по 1977 год.
|
Одобренная FDA четырехвалентная вакцина против сезонного гриппа, которая будет вводиться, содержит четыре различных штамма, два вируса гриппа А и два вируса гриппа В.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта рождения H1N1
Когорта H1N1 состоит из участников, родившихся в период с 1948 по 1957 год.
|
Одобренная FDA четырехвалентная вакцина против сезонного гриппа, которая будет вводиться, содержит четыре различных штамма, два вируса гриппа А и два вируса гриппа В.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, достигших серопротекции против каждого штамма
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Серопротекцию против каждого штамма, содержащегося в вакцине против сезонного четырехвалентного гриппа (A/H1N1, A/H3N2, B/Пхукет и B/Колорадо), измеряли по реакции ингибирования гемагглютинации (HAI) антителами.
Серопротекция определяется как титр ≥ 40.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Количество участников, достигших сероконверсии против каждого штамма
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Сероконверсию против каждого штамма, содержащегося в вакцине против сезонного четырехвалентного гриппа, измеряли по реакции антител HAI.
Сероконверсия определяется как четырехкратное увеличение ИСМП после вакцинации по сравнению с довакцинальным или титр ≥40, если титр до вакцинации был <10.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Средние геометрические титры (GMT) сывороточного HAI против каждого штамма
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Геометрическая шкала логарифмическая.
Среднее геометрическое рассчитывается путем усреднения логарифмов тестовых значений и последующего преобразования среднего значения в действительное число.
|
28 дней после вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, достигших серопротекции или сероконверсии в отношении каждого штамма, измеренная по реакции нейтрализующих антител (NAb)
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Серопротекция/сероконверсия в отношении каждого штамма, содержащегося в вакцине против сезонного четырехвалентного гриппа, будет измеряться по реакции нейтрализующих антител (NAb).
Доля субъектов, достигших серопротекции (титр ≥ 40) или сероконверсии (четырехкратное повышение NAb после вакцинации по сравнению с довакцинацией или титр ≥40, если титр до вакцинации был <10) против каждого штамма, будет оценивается.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Средние геометрические титры (GMT) сывороточных NAb против каждого штамма
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
|
Геометрическая шкала логарифмическая.
Среднее геометрическое рассчитывается путем усреднения логарифмов тестовых значений и последующего преобразования среднего значения в действительное число.
|
28 дней после вакцинации
|
|
Количество участников, достигших серопротекции против каждого штамма
Временное ограничение: 180 дней после вакцинации
|
Серопротекцию против каждого штамма, содержащегося в вакцине против сезонного четырехвалентного гриппа (A/H1N1, A/H3N2, B/Пхукет и B/Колорадо), измеряли по реакции ингибирования гемагглютинации (HAI) антителами.
Серопротекция определяется как титр ≥ 40.
|
180 дней после вакцинации
|
|
Количество участников, достигших сероконверсии против каждого штамма
Временное ограничение: 180 дней после вакцинации
|
Сероконверсию против каждого штамма, содержащегося в вакцине против сезонного четырехвалентного гриппа, измеряли по реакции антител HAI.
Сероконверсия определяется как четырехкратное увеличение ИСМП после вакцинации по сравнению с довакцинальным или титр ≥40, если титр до вакцинации был <10.
|
180 дней после вакцинации
|
|
Средние геометрические титры (GMT) сывороточного HAI против каждого штамма
Временное ограничение: 180 дней после вакцинации
|
Геометрическая шкала логарифмическая.
Среднее геометрическое рассчитывается путем усреднения логарифмов тестовых значений и последующего преобразования среднего значения в действительное число.
|
180 дней после вакцинации
|
|
Доля участников, достигших серопротекции или сероконверсии в отношении каждого штамма, измеренная по ответу NAb
Временное ограничение: 180 дней после вакцинации
|
Серопротекция/сероконверсия против каждого штамма, содержащегося в вакцине против сезонного четырехвалентного гриппа, будет измеряться ответом антител NAb.
|
180 дней после вакцинации
|
|
Средние геометрические титры (GMT) сывороточных NAb против каждого штамма
Временное ограничение: 180 дней после вакцинации
|
Геометрическая шкала логарифмическая.
Среднее геометрическое рассчитывается путем усреднения логарифмов тестовых значений и последующего преобразования среднего значения в действительное число.
|
180 дней после вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00106407
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .