L'impatto dell'imprinting e della vaccinazione antinfluenzale ripetuta sull'immunità adattativa, sulla trascrittomica e sulla metabolomica (FLU2)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Le epidemie di influenza stagionale continuano a causare un notevole carico di malattia, con una stima di 3-5 milioni di casi di malattie gravi e da 250.000 a 500.000 decessi in tutto il mondo ogni anno. Negli Stati Uniti, i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) riferiscono che l'influenza ha provocato 9,2-35,6 milioni di malattie con 12.000-56.000 decessi all'anno dal 2010. Vi è un urgente bisogno di comprendere meglio le risposte immunologiche agli attuali vaccini autorizzati al fine di sviluppare un vaccino più efficace che non si basi su aggiornamenti annuali, fornisca un'ampia protezione e sia duraturo; cioè, un vaccino antinfluenzale universale.
La risposta immunitaria al vaccino antinfluenzale è influenzata da molti parametri, tra cui il precedente imprinting a uno specifico ceppo influenzale basato sulla coorte di nascita, nonché la precedente vaccinazione antinfluenzale. Il vaccino contro l'influenza stagionale quadrivalente approvato dalla FDA che verrà somministrato contiene quattro ceppi distinti, due virus dell'influenza A (IAV) e due virus dell'influenza B (IBV). Il vaccino contro l'influenza stagionale approvato verrà somministrato per ogni stagione influenzale: 2018-2019, 2019-2020 e 2020-2021.
Questo studio è uno studio pilota prospettico condotto nel corso di tre anni (con tre stagioni influenzali specifiche studiate). Per ogni anno (2018-2019, 2019-2020 e 2020-2021), verranno reclutate due coorti di 10 partecipanti ciascuna, che sono in buona salute e soddisfano tutti i criteri di ammissibilità. La coorte del virus dell'influenza A sottotipo H3N2 (N=30 in totale, 10 all'anno) sarà composta da partecipanti nati tra il 1968 e il 1977, e la coorte del virus dell'influenza A sottotipo H1N1 (N=30 in totale, 10 all'anno) sarà composta da partecipanti nati tra il 1948 e il 1957. Ogni partecipante effettuerà un totale di sei visite alla Hope Clinic. Il giorno 1 includerà il processo di consenso informato e lo screening per garantire che il soggetto soddisfi tutti i criteri di inclusione e non soddisfi criteri di esclusione. Per il soggetto consenziente e idoneo, la visita includerà anche la flebotomia pre-vaccinazione per i test di laboratorio di immunogenicità al basale. Dopo la raccolta del campione di riferimento, i partecipanti riceveranno il vaccino contro l'influenza stagionale approvato dalla FDA. Le successive visite di studio fino a 180 giorni dopo la vaccinazione includeranno la raccolta per i test di immunogenicità.
Questo studio non è alimentato per testare un'ipotesi nulla formale. Piuttosto, è un'indagine che genera ipotesi che, si spera, porterà a prove più ampie basate sui risultati. Lo studio sarà condotto nel corso di tre anni per aumentare la dimensione totale della popolazione del campione e per convalidare i risultati in diverse stagioni influenzali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30317
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capace di consenso informato e fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.
- In grado di partecipare a tutte le visite di studio secondo il programma di studio.
- Maschi o femmine nati tra il 1968-1977 o il 1948-1957.
- Sono in buona salute, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico mirato relativo a questa storia.
- La temperatura orale è inferiore a 38 gradi Celsius.
- La frequenza cardiaca a riposo è compresa tra 50 e 100 battiti al minuto.
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima della vaccinazione in studio.
- Hanno ricevuto il vaccino antinfluenzale almeno 3 degli ultimi 5 anni o hanno ricevuto il vaccino antinfluenzale in 2 o meno degli ultimi 5 anni.
Criteri di esclusione:
- Avere una malattia acuta entro 72 ore prima della vaccinazione.
- Avere qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore principale, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di danno o confonderebbe l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Avere qualsiasi condizione medica acuta o cronica che, a parere del ricercatore principale, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con la valutazione della risposta immunitaria allo studio della vaccinazione.
- Avere un sistema immunitario soppresso a causa di malattia, farmaci immunosoppressori, chemioterapia o radioterapia entro 3 anni prima della vaccinazione in studio.
- Ha conosciuto l'infezione da HIV, epatite B o epatite C.
- Avere una storia nota di malattia autoimmune.
- - Aver assunto corticosteroidi per via orale o parenterale di qualsiasi dose entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio.
- - Avere assunto corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio.
- Avere ricevuto, o pianificare di ricevere, qualsiasi vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni o qualsiasi vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni, prima o dopo la vaccinazione in studio.
- Avere pianificato il ricevimento di farmaci, farmaci biologici o vaccini non autorizzati o sperimentali per la durata della partecipazione allo studio del soggetto.
- - Avere ricevuto immunoglobuline o altri prodotti sanguigni, ad eccezione dell'immunoglobulina Rho D, entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio.
- Aver donato sangue o emoderivati entro 30 giorni prima della vaccinazione dello studio, o entro 60 giorni dopo la vaccinazione dello studio, o pianificare di donare il sangue entro 30 giorni dall'ultimo prelievo di sangue.
- Ipersensibilità o allergia nota a uova, proteine dell'uovo, proteine del pollo o altri composti del vaccino in studio.
- Avere una storia di reazioni gravi dopo la vaccinazione con vaccini contro il virus dell'influenza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Coorte di nascita H3N2
La coorte H3N2 è composta da partecipanti nati tra il 1968 e il 1977.
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Il vaccino contro l'influenza stagionale quadrivalente approvato dalla FDA che verrà somministrato contiene quattro ceppi distinti, due virus dell'influenza A e due virus dell'influenza B.
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SPERIMENTALE: Coorte di nascita H1N1
La coorte H1N1 è composta da partecipanti nati tra il 1948 e il 1957.
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Il vaccino contro l'influenza stagionale quadrivalente approvato dalla FDA che verrà somministrato contiene quattro ceppi distinti, due virus dell'influenza A e due virus dell'influenza B.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il numero di partecipanti che ottengono la sieroprotezione contro ciascun ceppo
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
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La sieroprotezione contro ciascun ceppo contenuto nel vaccino influenzale quadrivalente stagionale (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket e B/Colorado) è stata misurata mediante la risposta anticorpale di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI).
La sieroprotezione è definita come un titolo ≥ 40.
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28 giorni dopo la vaccinazione
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Il numero di partecipanti che ottengono la sieroconversione contro ciascun ceppo
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
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La sieroconversione contro ogni ceppo contenuto nel vaccino contro l'influenza quadrivalente stagionale è stata misurata dalla risposta anticorpale HAI.
La sieroconversione è definita come un aumento di quattro volte delle ICA dopo la vaccinazione rispetto alla pre-vaccinazione o un titolo ≥40 se il titolo pre-vaccinazione era <10.
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28 giorni dopo la vaccinazione
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Titoli medi geometrici (GMT) di siero HAI contro ogni ceppo
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
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La scala geometrica è logaritmica.
Una media geometrica viene calcolata calcolando la media dei logaritmi dei valori del test e quindi convertendo la media in un numero reale.
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28 giorni dopo la vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La proporzione di partecipanti che ottengono la sieroprotezione o la sieroconversione contro ciascun ceppo misurata dalla risposta dell'anticorpo neutralizzante (NAb)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
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La sieroprotezione/sieroconversione contro ciascun ceppo contenuto nel vaccino influenzale quadrivalente stagionale sarà misurata mediante la risposta dell'anticorpo neutralizzante (NAb).
La proporzione di soggetti che raggiungono la sieroprotezione (titolo ≥ 40) o la sieroconversione (aumento di quattro volte del NAb post-rispetto alla pre-vaccinazione, o un titolo ≥40 se il titolo pre-vaccinazione era <10) contro ciascun ceppo sarà valutato.
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28 giorni dopo la vaccinazione
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Titoli medi geometrici (GMT) di siero NAb contro ogni ceppo
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
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La scala geometrica è logaritmica.
Una media geometrica viene calcolata calcolando la media dei logaritmi dei valori del test e quindi convertendo la media in un numero reale.
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28 giorni dopo la vaccinazione
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Il numero di partecipanti che ottengono la sieroprotezione contro ciascun ceppo
Lasso di tempo: 180 giorni dopo la vaccinazione
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La sieroprotezione contro ciascun ceppo contenuto nel vaccino influenzale quadrivalente stagionale (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket e B/Colorado) è stata misurata mediante la risposta anticorpale di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI).
La sieroprotezione è definita come un titolo ≥ 40.
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180 giorni dopo la vaccinazione
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Il numero di partecipanti che ottengono la sieroconversione contro ciascun ceppo
Lasso di tempo: 180 giorni dopo la vaccinazione
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La sieroconversione contro ogni ceppo contenuto nel vaccino contro l'influenza quadrivalente stagionale è stata misurata dalla risposta anticorpale HAI.
La sieroconversione è definita come un aumento di quattro volte delle ICA dopo la vaccinazione rispetto alla pre-vaccinazione o un titolo ≥40 se il titolo pre-vaccinazione era <10.
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180 giorni dopo la vaccinazione
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Titoli medi geometrici (GMT) di siero HAI contro ogni ceppo
Lasso di tempo: 180 giorni dopo la vaccinazione
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La scala geometrica è logaritmica.
Una media geometrica viene calcolata calcolando la media dei logaritmi dei valori del test e quindi convertendo la media in un numero reale.
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180 giorni dopo la vaccinazione
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La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la sieroprotezione o la sieroconversione contro ciascun ceppo misurata dalla risposta NAb
Lasso di tempo: 180 giorni dopo la vaccinazione
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La sieroprotezione/sieroconversione contro ciascun ceppo contenuto nel vaccino influenzale quadrivalente stagionale sarà misurata mediante la risposta anticorpale NAb.
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180 giorni dopo la vaccinazione
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Titoli medi geometrici (GMT) di siero NAb contro ogni ceppo
Lasso di tempo: 180 giorni dopo la vaccinazione
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La scala geometrica è logaritmica.
Una media geometrica viene calcolata calcolando la media dei logaritmi dei valori del test e quindi convertendo la media in un numero reale.
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180 giorni dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00106407
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