Der Einfluss von Prägung und wiederholter Influenza-Impfung auf die adaptive Immunität, Transkriptomik und Metabolomik (FLU2)
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Saisonale Influenza-Ausbrüche verursachen weiterhin eine erhebliche Krankheitslast mit schätzungsweise 3-5 Millionen schweren Krankheitsfällen und 250.000 bis 500.000 Todesfällen weltweit jedes Jahr. In den Vereinigten Staaten haben die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) berichtet, dass die Influenza seit 2010 jährlich zu 9,2 bis 35,6 Millionen Erkrankungen mit 12.000 bis 56.000 Todesfällen geführt hat. Es besteht ein dringender Bedarf, die immunologischen Reaktionen auf derzeit zugelassene Impfstoffe besser zu verstehen, um einen wirksameren Impfstoff zu entwickeln, der nicht auf jährliche Aktualisierungen angewiesen ist, einen breiten Schutz bietet und langlebig ist; d.h. ein universeller Influenza-Impfstoff.
Die Immunantwort auf den Influenza-Impfstoff wird von vielen Parametern beeinflusst, darunter die vorherige Prägung auf einen bestimmten Influenza-Stamm basierend auf der Geburtskohorte sowie eine vorherige Influenza-Impfung. Der von der FDA zugelassene vierwertige saisonale Influenza-Impfstoff, der verabreicht wird, enthält vier unterschiedliche Stämme, zwei Influenza-A-Viren (IAVs) und zwei Influenza-B-Viren (IBVs). Der zugelassene saisonale Grippeimpfstoff wird für jede Grippesaison verabreicht: 2018–2019, 2019–2020 und 2020–2021.
Diese Studie ist eine prospektive Pilotstudie, die über einen Zeitraum von drei Jahren durchgeführt wird (wobei drei spezifische Influenza-Saisons untersucht wurden). Für jedes Jahr (2018-2019, 2019-2020 und 2020-2021) werden zwei Kohorten von jeweils 10 Teilnehmern rekrutiert, die bei guter Gesundheit sind und alle Zulassungskriterien erfüllen. Die Influenza-A-Virus-Subtyp-H3N2-Kohorte (N=30 insgesamt, 10 pro Jahr) besteht aus Teilnehmern, die zwischen 1968-1977 geboren wurden, und die Influenza-A-Virus-Subtyp-H1N1-Kohorte (N=30 insgesamt, 10 pro Jahr) besteht aus Teilnehmern, die geboren wurden zwischen 1948-1957. Jeder Teilnehmer wird insgesamt sechs Besuche in der Hope Clinic machen. Tag 1 umfasst den Einwilligungsprozess und das Screening, um sicherzustellen, dass der Proband alle Einschlusskriterien und keine Ausschlusskriterien erfüllt. Für den zustimmenden und geeigneten Probanden umfasst der Besuch auch eine Phlebotomie vor der Impfung für grundlegende Immunogenitäts-Labortests. Nach der Entnahme von Ausgangsproben erhalten die Teilnehmer den von der FDA zugelassenen saisonalen Influenza-Impfstoff. Nachfolgende Studienbesuche bis zu 180 Tage nach der Impfung umfassen die Entnahme für Immunogenitätstests.
Diese Studie ist nicht dafür ausgelegt, eine formale Nullhypothese zu testen. Vielmehr handelt es sich um eine hypothesengenerierende Untersuchung, die auf der Grundlage der Ergebnisse hoffentlich zu größeren Studien führen wird. Die Studie wird über einen Zeitraum von drei Jahren durchgeführt, um die Gesamtgröße der Stichprobenpopulation zu erhöhen und die Ergebnisse über verschiedene Influenzasaisonen hinweg zu validieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30317
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- In der Lage, vor allen Studienverfahren eine Einverständniserklärung abzugeben und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Fähigkeit, an allen Studienbesuchen gemäß dem Studienplan teilzunehmen.
- Männer oder Frauen, die zwischen 1968-1977 oder 1948-1957 geboren wurden.
- bei guter Gesundheit sind, wie anhand der Anamnese und einer gezielten körperlichen Untersuchung im Zusammenhang mit dieser Anamnese festgestellt wurde.
- Die orale Temperatur beträgt weniger als 38 Grad Celsius.
- Der Ruhepuls liegt zwischen 50 und 100 Schlägen pro Minute.
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Studienimpfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
- Sie haben den Influenza-Impfstoff in mindestens 3 der letzten 5 Jahre erhalten oder haben den Influenza-Impfstoff in 2 oder weniger der letzten 5 Jahre erhalten.
Ausschlusskriterien:
- innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung eine akute Erkrankung haben.
- Eine Bedingung haben, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes das Subjekt einem inakzeptablen Schadensrisiko aussetzen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen würde.
- Haben Sie eine akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfers die Impfung unsicher machen oder die Bewertung der Immunantwort auf die Studienimpfung beeinträchtigen würde.
- Haben Sie ein unterdrücktes Immunsystem als Folge von Krankheit, immunsuppressiver Medikation, Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Jahren vor der Studienimpfung.
- eine bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion haben.
- Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
- innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung orale oder parenterale Kortikosteroide in beliebiger Dosis eingenommen haben.
- Innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung hochdosierte inhalative Kortikosteroide eingenommen haben.
- innerhalb von 30 Tagen einen zugelassenen Lebendimpfstoff oder innerhalb von 14 Tagen einen zugelassenen inaktivierten Impfstoff vor oder nach der Studienimpfung erhalten haben oder zu erhalten beabsichtigen.
- Geplanter Erhalt von nicht lizenzierten oder Prüfmedikamenten, Biologika oder Impfstoffen für die Dauer der Studienteilnahme.
- Immunglobulin oder andere Blutprodukte mit Ausnahme von Rho D-Immunglobulin innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung erhalten haben.
- Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung oder innerhalb von 60 Tagen nach der Studienimpfung Blut oder Blutprodukte gespendet oder planen, innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Blutentnahme Blut zu spenden.
- Haben Sie eine bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Eier, Eiprotein, Hühnerprotein oder andere Verbindungen des Studienimpfstoffs.
- Schwere Reaktionen nach der Impfung mit Influenzavirus-Impfstoffen in der Vorgeschichte haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: H3N2-Geburtskohorte
Die H3N2-Kohorte besteht aus Teilnehmern, die zwischen 1968-1977 geboren wurden.
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Der von der FDA zugelassene vierwertige saisonale Influenza-Impfstoff, der verabreicht wird, enthält vier verschiedene Stämme, zwei Influenza-A-Viren und zwei Influenza-B-Viren.
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EXPERIMENTAL: H1N1-Geburtskohorte
Die H1N1-Kohorte besteht aus Teilnehmern, die zwischen 1948-1957 geboren wurden.
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Der von der FDA zugelassene vierwertige saisonale Influenza-Impfstoff, der verabreicht wird, enthält vier verschiedene Stämme, zwei Influenza-A-Viren und zwei Influenza-B-Viren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Seroprotektion gegen jeden Stamm erreichten
Zeitfenster: 28 Tage nach der Impfung
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Die Seroprotektion gegen jeden Stamm, der im saisonalen vierwertigen Influenza-Impfstoff enthalten ist (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket und B/Colorado), wurde anhand der Hämagglutinationshemmung (HAI)-Antikörperantwort gemessen.
Seroprotektion ist definiert als ein Titer von ≥ 40.
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28 Tage nach der Impfung
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Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Serokonversion gegen jeden Stamm erreichten
Zeitfenster: 28 Tage nach der Impfung
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Die Serokonversion gegen jeden im saisonalen quadrivalen Influenza-Impfstoff enthaltenen Stamm wurde anhand der HAI-Antikörperantwort gemessen.
Serokonversion ist definiert als ein vierfacher Anstieg des HAI nach der Impfung im Vergleich zur Vorimpfung oder ein Titer von ≥40, wenn der Titer vor der Impfung <10 war.
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28 Tage nach der Impfung
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Geometrische mittlere Titer (GMTs) von Serum-HAI gegen jeden Stamm
Zeitfenster: 28 Tage nach der Impfung
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Die geometrische Skala ist logarithmisch.
Ein geometrischer Mittelwert wird berechnet, indem die Logarithmen der Testwerte gemittelt und der Mittelwert dann in eine reelle Zahl umgewandelt wird.
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28 Tage nach der Impfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Anteil der Teilnehmer, die eine Seroprotektion oder Serokonversion gegen jeden Stamm erreichen, gemessen an der Reaktion auf neutralisierende Antikörper (NAb).
Zeitfenster: 28 Tage nach der Impfung
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Die Seroprotektion/Serokonversion gegen jeden Stamm, der im saisonalen vierwertigen Influenza-Impfstoff enthalten ist, wird durch die Reaktion mit neutralisierenden Antikörpern (NAb) gemessen.
Der Anteil der Personen, die eine Seroprotektion (Titer von ≥ 40) oder eine Serokonversion (vierfacher Anstieg der NAb nach der Impfung im Vergleich zur Vorimpfung oder ein Titer von ≥ 40, wenn der Titer vor der Impfung < 10 war) gegen jeden Stamm erreichen, wird sein bewertet.
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28 Tage nach der Impfung
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Geometrische mittlere Titer (GMTs) von Serum-NAb gegen jeden Stamm
Zeitfenster: 28 Tage nach der Impfung
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Die geometrische Skala ist logarithmisch.
Ein geometrischer Mittelwert wird berechnet, indem die Logarithmen der Testwerte gemittelt und der Mittelwert dann in eine reelle Zahl umgewandelt wird.
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28 Tage nach der Impfung
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Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Seroprotektion gegen jeden Stamm erreichten
Zeitfenster: 180 Tage nach der Impfung
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Die Seroprotektion gegen jeden Stamm, der im saisonalen vierwertigen Influenza-Impfstoff enthalten ist (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket und B/Colorado), wurde anhand der Hämagglutinationshemmung (HAI)-Antikörperantwort gemessen.
Seroprotektion ist definiert als ein Titer von ≥ 40.
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180 Tage nach der Impfung
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Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Serokonversion gegen jeden Stamm erreichten
Zeitfenster: 180 Tage nach der Impfung
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Die Serokonversion gegen jeden im saisonalen quadrivalen Influenza-Impfstoff enthaltenen Stamm wurde anhand der HAI-Antikörperantwort gemessen.
Serokonversion ist definiert als ein vierfacher Anstieg des HAI nach der Impfung im Vergleich zur Vorimpfung oder ein Titer von ≥40, wenn der Titer vor der Impfung <10 war.
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180 Tage nach der Impfung
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Geometrische mittlere Titer (GMTs) von Serum-HAI gegen jeden Stamm
Zeitfenster: 180 Tage nach der Impfung
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Die geometrische Skala ist logarithmisch.
Ein geometrischer Mittelwert wird berechnet, indem die Logarithmen der Testwerte gemittelt und der Mittelwert dann in eine reelle Zahl umgewandelt wird.
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180 Tage nach der Impfung
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Der Anteil der Teilnehmer, die eine Seroprotektion oder Serokonversion gegen jeden Stamm erreichen, gemessen anhand der NAb-Reaktion
Zeitfenster: 180 Tage nach der Impfung
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Die Seroprotektion/Serokonversion gegen jeden Stamm, der im saisonalen quadrivalenten Influenza-Impfstoff enthalten ist, wird anhand der NAb-Antikörperantwort gemessen.
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180 Tage nach der Impfung
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Geometrische mittlere Titer (GMTs) von Serum-NAb gegen jeden Stamm
Zeitfenster: 180 Tage nach der Impfung
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Die geometrische Skala ist logarithmisch.
Ein geometrischer Mittelwert wird berechnet, indem die Logarithmen der Testwerte gemittelt und der Mittelwert dann in eine reelle Zahl umgewandelt wird.
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180 Tage nach der Impfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00106407
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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