L'impact de l'empreinte et de la vaccination répétée contre la grippe sur l'immunité adaptative, la transcriptomique et la métabolomique (FLU2)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les épidémies de grippe saisonnière continuent de causer une charge de morbidité importante, avec environ 3 à 5 millions de cas de maladie grave et 250 000 à 500 000 décès dans le monde chaque année. Aux États-Unis, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rapportent que la grippe a entraîné 9,2 à 35,6 millions de maladies avec 12 000 à 56 000 décès par an depuis 2010. Il est urgent de mieux comprendre les réponses immunologiques aux vaccins homologués actuels afin de développer un vaccin plus efficace qui ne repose pas sur des mises à jour annuelles, offre une protection étendue et est durable ; c'est-à-dire un vaccin universel contre la grippe.
La réponse immunitaire au vaccin contre la grippe est affectée par de nombreux paramètres, y compris l'empreinte préalable d'une souche grippale spécifique basée sur la cohorte de naissance, ainsi que la vaccination antigrippale antérieure. Le vaccin quadrivalent contre la grippe saisonnière approuvé par la FDA qui sera administré contient quatre souches distinctes, deux virus de la grippe A (IAV) et deux virus de la grippe B (IBV). Le vaccin contre la grippe saisonnière approuvé sera administré pour chaque saison de grippe : 2018-2019, 2019-2020 et 2020-2021.
Cette étude est une étude pilote prospective menée sur trois ans (avec trois saisons grippales spécifiques étudiées). Pour chaque année (2018-2019, 2019-2020 et 2020-2021), deux cohortes de 10 participants chacune, en bonne santé et répondant à tous les critères d'éligibilité, seront recrutées. La cohorte du virus de la grippe A sous-type H3N2 (N = 30 au total, 10 par an) sera composée de participants nés entre 1968 et 1977, et la cohorte du virus de la grippe A sous-type H1N1 (N = 30 au total, 10 par an) sera composée de participants nés entre 1948-1957. Chaque participant effectuera un total de six visites à la clinique de l'espoir. Le jour 1 comprendra le processus de consentement éclairé et le dépistage pour s'assurer que le sujet répond à tous les critères d'inclusion et ne répond à aucun critère d'exclusion. Pour le sujet consentant et éligible, la visite comprendra également une phlébotomie pré-vaccination pour les tests de laboratoire d'immunogénicité de base. Après la collecte d'échantillons de base, les participants recevront le vaccin contre la grippe saisonnière approuvé par la FDA. Les visites d'étude ultérieures jusqu'à 180 jours après la vaccination comprendront la collecte pour les tests d'immunogénicité.
Cette étude n'a pas la puissance nécessaire pour tester une hypothèse nulle formelle. Il s'agit plutôt d'une enquête génératrice d'hypothèses qui, espérons-le, conduira à des essais plus importants basés sur les résultats. L'étude sera menée sur une période de trois ans afin d'augmenter la taille de la population totale de l'échantillon et de valider les résultats au cours des différentes saisons grippales.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30317
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capable de consentement éclairé et de fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
- Capable d'assister à toutes les visites d'étude selon le calendrier d'étude.
- Hommes ou femmes nés entre 1968-1977 ou 1948-1957.
- Être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux et un examen physique ciblé lié à ces antécédents.
- La température buccale est inférieure à 38 degrés Celsius.
- Le pouls au repos est compris entre 50 et 100 battements par minute.
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant la vaccination à l'étude.
- Avoir reçu le vaccin antigrippal au moins 3 des 5 dernières années ou avoir reçu le vaccin antigrippal au cours de 2 ou moins des 5 dernières années.
Critère d'exclusion:
- Avoir une maladie aiguë dans les 72 heures précédant la vaccination.
- Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, exposerait le sujet à un risque inacceptable de préjudice ou confondrait l'interprétation des résultats de l'étude.
- Avoir une affection médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur principal, rendrait la vaccination dangereuse ou interférerait avec l'évaluation de la réponse immunitaire à la vaccination à l'étude.
- Avoir un système immunitaire affaibli à la suite d'une maladie, d'un traitement immunosuppresseur, d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie dans les 3 ans précédant la vaccination à l'étude.
- Avoir une infection connue au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
- Avoir des antécédents connus de maladie auto-immune.
- Avoir pris des corticostéroïdes oraux ou parentéraux de n'importe quelle dose dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude.
- Avoir pris des corticostéroïdes inhalés à forte dose dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude.
- Avoir reçu ou prévoir de recevoir tout vaccin vivant sous licence dans les 30 jours, ou tout vaccin inactivé sous licence dans les 14 jours, avant ou après la vaccination à l'étude.
- Avoir prévu la réception de tout médicament, produit biologique ou vaccin non homologué ou expérimental pendant la durée de la participation à l'étude du sujet.
- Avoir reçu de l'immunoglobuline ou d'autres produits sanguins, à l'exception de l'immunoglobuline Rho D, dans les 90 jours précédant la vaccination à l'étude.
- Avoir donné du sang ou des produits sanguins dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude ou dans les 60 jours suivant la vaccination à l'étude, ou prévoir de donner du sang dans les 30 jours suivant la dernière prise de sang.
- Avoir une hypersensibilité ou une allergie connue aux œufs, aux protéines d'œuf, aux protéines de poulet ou à d'autres composés du vaccin à l'étude.
- Avoir des antécédents de réactions graves suite à une vaccination avec des vaccins contre le virus de la grippe.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte de naissance H3N2
La cohorte H3N2 est composée de participants nés entre 1968 et 1977.
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Le vaccin quadrivalent contre la grippe saisonnière approuvé par la FDA qui sera administré contient quatre souches distinctes, deux virus de la grippe A et deux virus de la grippe B.
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte de naissance H1N1
La cohorte H1N1 est composée de participants nés entre 1948 et 1957.
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Le vaccin quadrivalent contre la grippe saisonnière approuvé par la FDA qui sera administré contient quatre souches distinctes, deux virus de la grippe A et deux virus de la grippe B.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de participants obtenant une séroprotection contre chaque souche
Délai: 28 jours après la vaccination
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La séroprotection contre chaque souche contenue dans le vaccin quadrivalent contre la grippe saisonnière (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket et B/Colorado) a été mesurée par la réponse en anticorps d'inhibition de l'hémagglutination (HAI).
La séroprotection est définie comme un titre ≥ 40.
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28 jours après la vaccination
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Le nombre de participants réalisant une séroconversion contre chaque souche
Délai: 28 jours après la vaccination
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La séroconversion contre chaque souche contenue dans le vaccin antigrippal quadrivalent saisonnier a été mesurée par la réponse anticorps HAI.
La séroconversion est définie comme une multiplication par quatre des IASS après la vaccination par rapport à la pré-vaccination, ou un titre ≥ 40 si le titre avant la vaccination était < 10.
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28 jours après la vaccination
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Moyennes géométriques des titres (GMT) des HAI sériques contre chaque souche
Délai: 28 jours après la vaccination
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L'échelle géométrique est logarithmique.
Une moyenne géométrique est calculée en calculant la moyenne des logarithmes des valeurs de test, puis en convertissant la moyenne en un nombre réel.
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28 jours après la vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La proportion de participants obtenant une séroprotection ou une séroconversion contre chaque souche mesurée par la réponse des anticorps neutralisants (NAb)
Délai: 28 jours après la vaccination
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La séroprotection/séroconversion contre chaque souche contenue dans le vaccin quadrivalent contre la grippe saisonnière sera mesurée par la réponse des anticorps neutralisants (NAb).
La proportion de sujets obtenant une séroprotection (titre ≥ 40) ou une séroconversion (multiplication par quatre des NAb après la vaccination par rapport à la pré-vaccination, ou un titre ≥ 40 si le titre avant la vaccination était < 10) contre chaque souche sera évalué.
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28 jours après la vaccination
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Titres moyens géométriques (GMT) des NAb sériques contre chaque souche
Délai: 28 jours après la vaccination
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L'échelle géométrique est logarithmique.
Une moyenne géométrique est calculée en calculant la moyenne des logarithmes des valeurs de test, puis en convertissant la moyenne en un nombre réel.
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28 jours après la vaccination
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Le nombre de participants obtenant une séroprotection contre chaque souche
Délai: 180 jours après la vaccination
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La séroprotection contre chaque souche contenue dans le vaccin quadrivalent contre la grippe saisonnière (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket et B/Colorado) a été mesurée par la réponse en anticorps d'inhibition de l'hémagglutination (HAI).
La séroprotection est définie comme un titre ≥ 40.
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180 jours après la vaccination
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Le nombre de participants réalisant une séroconversion contre chaque souche
Délai: 180 jours après la vaccination
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La séroconversion contre chaque souche contenue dans le vaccin antigrippal quadrivalent saisonnier a été mesurée par la réponse anticorps HAI.
La séroconversion est définie comme une multiplication par quatre des IASS après la vaccination par rapport à la pré-vaccination, ou un titre ≥ 40 si le titre avant la vaccination était < 10.
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180 jours après la vaccination
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Moyennes géométriques des titres (GMT) des HAI sériques contre chaque souche
Délai: 180 jours après la vaccination
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L'échelle géométrique est logarithmique.
Une moyenne géométrique est calculée en calculant la moyenne des logarithmes des valeurs de test, puis en convertissant la moyenne en un nombre réel.
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180 jours après la vaccination
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La proportion de participants obtenant une séroprotection ou une séroconversion contre chaque souche mesurée par la réponse NAb
Délai: 180 jours après la vaccination
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La séroprotection/séroconversion contre chaque souche contenue dans le vaccin quadrivalent contre la grippe saisonnière sera mesurée par la réponse en anticorps NAb.
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180 jours après la vaccination
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Titres moyens géométriques (GMT) des NAb sériques contre chaque souche
Délai: 180 jours après la vaccination
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L'échelle géométrique est logarithmique.
Une moyenne géométrique est calculée en calculant la moyenne des logarithmes des valeurs de test, puis en convertissant la moyenne en un nombre réel.
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180 jours après la vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00106407
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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