De impact van imprinting en herhaalde griepvaccinatie op adaptieve immuniteit, transcriptomica en metabolomica (FLU2)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Uitbraken van seizoensgriep blijven een aanzienlijke ziektelast veroorzaken, met naar schatting 3-5 miljoen ernstige ziektegevallen en wereldwijd 250.000 tot 500.000 doden per jaar. In de Verenigde Staten melden de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dat griep sinds 2010 heeft geleid tot 9,2-35,6 miljoen ziekten met 12.000-56.000 sterfgevallen per jaar. Er is dringend behoefte aan een beter begrip van de immunologische reacties op de huidige goedgekeurde vaccins om een effectiever vaccin te ontwikkelen dat niet afhankelijk is van jaarlijkse updates, een brede bescherming biedt en duurzaam is; d.w.z. een universeel griepvaccin.
De immuunrespons op het griepvaccin wordt beïnvloed door vele parameters, waaronder voorafgaande inprenting naar een specifieke griepstam op basis van geboortecohort, evenals eerdere griepvaccinatie. Het door de FDA goedgekeurde, quadrivalente seizoensgriepvaccin dat zal worden toegediend, bevat vier verschillende stammen, twee influenza A-virussen (IAV's) en twee influenza B-virussen (IBV's). Het goedgekeurde seizoensgriepvaccin wordt gegeven voor elk griepseizoen: 2018-2019, 2019-2020 en 2020-2021.
Deze studie is een prospectieve pilotstudie die gedurende drie jaar wordt uitgevoerd (waarbij drie specifieke griepseizoenen worden bestudeerd). Voor elk jaar (2018-2019, 2019-2020 en 2020-2021) zullen twee cohorten van elk 10 deelnemers worden aangeworven, die in goede gezondheid verkeren en aan alle toelatingscriteria voldoen. Het influenza A-virus subtype H3N2-cohort (N=30 totaal, 10 per jaar) zal bestaan uit deelnemers geboren tussen 1968-1977, en het influenza A-virus subtype H1N1-cohort (N=30 totaal, 10 per jaar) zal bestaan uit deelnemers geboren tussen 1948-1957. Elke deelnemer brengt in totaal zes bezoeken aan de Hope Clinic. Dag 1 omvat het proces van geïnformeerde toestemming en screening om ervoor te zorgen dat de proefpersoon aan alle inclusiecriteria voldoet en niet aan uitsluitingscriteria. Voor de instemmende en in aanmerking komende proefpersoon omvat het bezoek ook pre-vaccinatie aderlaten voor baseline immunogeniciteitslaboratoriumtesten. Na het verzamelen van basismonsters ontvangen de deelnemers het door de FDA goedgekeurde seizoensgriepvaccin. Daaropvolgende studiebezoeken tot 180 dagen na vaccinatie omvatten verzameling voor immunogeniciteitstesten.
Deze studie heeft geen power om een formele nulhypothese te testen. Het is eerder een hypothesegenererend onderzoek dat hopelijk zal leiden tot grotere onderzoeken op basis van de bevindingen. Het onderzoek zal in de loop van drie jaar worden uitgevoerd om de totale omvang van de steekproefpopulatie te vergroten en om de bevindingen over verschillende griepseizoenen te valideren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30317
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat tot geïnformeerde toestemming en verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór eventuele studieprocedures.
- In staat om alle studiebezoeken bij te wonen volgens het studierooster.
- Mannen of vrouwen geboren tussen 1968-1977 of 1948-1957.
- In goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis en gericht lichamelijk onderzoek met betrekking tot deze geschiedenis.
- De orale temperatuur is lager dan 38 graden Celsius.
- De hartslag in rust ligt tussen de 50 en 100 slagen per minuut.
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur vóór de studievaccinatie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
- Minstens 3 van de afgelopen 5 jaar het griepvaccin hebben gekregen of het griepvaccin in 2 of minder van de afgelopen 5 jaar hebben gekregen.
Uitsluitingscriteria:
- Binnen 72 uur voor vaccinatie een acute ziekte hebben.
- Een aandoening hebben waardoor, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op schade loopt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten in de war brengt.
- Een acute of chronische medische aandoening hebben die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, vaccinatie onveilig zou maken of de evaluatie van de immuunrespons op studievaccinatie zou verstoren.
- Een onderdrukt immuunsysteem hebben als gevolg van ziekte, immunosuppressieve medicatie, chemotherapie of bestraling binnen 3 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.
- Een hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie hebben gehad.
- Een bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekte hebben.
- Orale of parenterale corticosteroïden van welke dosis dan ook hebben ingenomen binnen 30 dagen vóór de studievaccinatie.
- Hoge doses inhalatiecorticosteroïden hebben ingenomen binnen 30 dagen vóór de studievaccinatie.
- Een goedgekeurd levend vaccin binnen 30 dagen of een geregistreerd geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan of na de studievaccinatie hebben gekregen of van plan zijn dit te ontvangen.
- Hebben geplande ontvangst van niet-gelicentieerde of experimentele medicijnen, biologische geneesmiddelen of vaccins voor de duur van deelname aan de studie van de proefpersoon.
- Immunoglobuline of andere bloedproducten hebben gekregen, met uitzondering van Rho D-immunoglobuline, binnen 90 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie.
- Bloed of bloedproducten hebben gedoneerd binnen 30 dagen vóór de studievaccinatie, of binnen 60 dagen na de studievaccinatie, of van plan zijn bloed te doneren binnen 30 dagen na de laatste bloedafname.
- Overgevoeligheid of allergie voor eieren, ei-eiwitten, kippeneiwitten of andere bestanddelen van het onderzoeksvaccin hebben gekend.
- Een voorgeschiedenis hebben van ernstige reacties na vaccinatie met griepvaccins.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: H3N2 geboortecohort
Het H3N2-cohort bestaat uit deelnemers geboren tussen 1968-1977.
|
Het door de FDA goedgekeurde, quadrivalente seizoensgriepvaccin dat zal worden toegediend, bevat vier verschillende stammen, twee influenza A-virussen en twee influenza B-virussen.
|
|
EXPERIMENTEEL: H1N1 geboortecohort
Het H1N1-cohort bestaat uit deelnemers geboren tussen 1948-1957.
|
Het door de FDA goedgekeurde, quadrivalente seizoensgriepvaccin dat zal worden toegediend, bevat vier verschillende stammen, twee influenza A-virussen en twee influenza B-virussen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal deelnemers dat seroprotectie bereikt tegen elke stam
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Seroprotectie tegen elke stam in het seizoensgebonden quadrivalente griepvaccin (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket en B/Colorado) werd gemeten door hemagglutinatie-inhibitie (HAI) antilichaamrespons.
Seroprotectie wordt gedefinieerd als een titer van ≥ 40.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Het aantal deelnemers dat seroconversie bereikt tegen elke stam
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Seroconversie tegen elke stam in het seizoensgebonden quadrivalente griepvaccin werd gemeten door HAI-antilichaamrespons.
Seroconversie wordt gedefinieerd als een viervoudige stijging van HAI post- vergeleken met pre-vaccinatie, of een titer van ≥40 als de pre-vaccinatie titer <10 was.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van serum HAI tegen elke stam
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
De geometrische schaal is logaritmisch.
Een geometrisch gemiddelde wordt berekend door de logaritmen van de testwaarden te middelen en vervolgens het gemiddelde om te zetten in een reëel getal.
|
28 dagen na vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage deelnemers dat seroprotectie of seroconversie tegen elke stam bereikt, gemeten door neutraliserende antilichaam (NAb) respons
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Seroprotectie/seroconversie tegen elke stam in het seizoensgebonden quadrivalente griepvaccin zal worden gemeten door neutraliserende antilichaam (NAb) respons.
Het percentage proefpersonen dat seroprotectie (titer van ≥ 40) of seroconversie (viervoudige stijging van NAb post-vergeleken met pre-vaccinatie, of een titer van ≥ 40 als de pre-vaccinatietiter <10 was) bereikt tegen elke stam zal zijn beoordeeld.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van serum NAb tegen elke stam
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
De geometrische schaal is logaritmisch.
Een geometrisch gemiddelde wordt berekend door de logaritmen van de testwaarden te middelen en vervolgens het gemiddelde om te zetten in een reëel getal.
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Het aantal deelnemers dat seroprotectie bereikt tegen elke stam
Tijdsspanne: 180 dagen na vaccinatie
|
Seroprotectie tegen elke stam in het seizoensgebonden quadrivalente griepvaccin (A/H1N1, A/H3N2, B/Phuket en B/Colorado) werd gemeten door hemagglutinatie-inhibitie (HAI) antilichaamrespons.
Seroprotectie wordt gedefinieerd als een titer van ≥ 40.
|
180 dagen na vaccinatie
|
|
Het aantal deelnemers dat seroconversie bereikt tegen elke stam
Tijdsspanne: 180 dagen na vaccinatie
|
Seroconversie tegen elke stam in het seizoensgebonden quadrivalente griepvaccin werd gemeten door HAI-antilichaamrespons.
Seroconversie wordt gedefinieerd als een viervoudige stijging van HAI post- vergeleken met pre-vaccinatie, of een titer van ≥40 als de pre-vaccinatie titer <10 was.
|
180 dagen na vaccinatie
|
|
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van serum HAI tegen elke stam
Tijdsspanne: 180 dagen na vaccinatie
|
De geometrische schaal is logaritmisch.
Een geometrisch gemiddelde wordt berekend door de logaritmen van de testwaarden te middelen en vervolgens het gemiddelde om te zetten in een reëel getal.
|
180 dagen na vaccinatie
|
|
Het percentage deelnemers dat seroprotectie of seroconversie bereikt tegen elke stam gemeten door NAb-respons
Tijdsspanne: 180 dagen na vaccinatie
|
Seroprotectie/seroconversie tegen elke stam in het seizoensgebonden quadrivalente griepvaccin zal worden gemeten aan de hand van NAb-antilichaamrespons.
|
180 dagen na vaccinatie
|
|
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van serum NAb tegen elke stam
Tijdsspanne: 180 dagen na vaccinatie
|
De geometrische schaal is logaritmisch.
Een geometrisch gemiddelde wordt berekend door de logaritmen van de testwaarden te middelen en vervolgens het gemiddelde om te zetten in een reëel getal.
|
180 dagen na vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00106407
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .