Pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IB-IV Mycosis Fungoides

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta

• Histologinen vahvistus jollekin seuraavista:

  • Vaiheen IIB-IV mycosis fungoides, jota ei ole aiemmin hoidettu systeemisellä hoidolla
  • Vaiheen IB/IIA mycosis fungoides modifioidulla vaikeusasteella painotetulla arviointityökalulla (mSWAT) >= 20, joilla on korkean riskin morfologisia piirteitä, jotka määritellään paksuplakkisairaudeksi ja/tai follikulaariseksi tulehdukseksi, jotka ovat epäonnistuneet yhdessä ihoohjatun hoidon muodossa.
  • Sezary-oireyhtymäpotilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu systeemisellä hoidolla.
• Mitattavissa oleva sairaus perustuu mSWAT:iin ja/tai vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
• Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Huomautus: Uusi näytettä määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen rekisteröintiä. Poikkeus: Kohteet, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mcL (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN koehenkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Albumiini > 2,5 mg/dl (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 X ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja PT/INR tai PTT on terapeuttisella alueella koagulanttien aiotun käytön mukaan (saanut =< 28 päivää ennen ilmoittautumista)
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti =< 28 päivää ennen rekisteröintiä ja =< 72 tuntia ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille.

• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.

  • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen.

  • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).
• Valmis toimittamaan kudosnäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee: aine, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta =< 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa = < 7 päivää ennen rekisteröintiä.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis).
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aiemmin ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai hän ei ole toipunut (eli = < luokka 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Hän on saanut aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli = < luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeukset: ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Poikkeukset: tutkimushenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista ja ei käytä steroideja vähintään =< 7 päivää ennen rekisteröintiä. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu).

• On saanut elävän rokotteen = < 30 päivää ennen rekisteröintiä.

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Sezary-oireyhtymäpotilaat, joilla on korkea verenpaine ja jotka vaativat välitöntä sytoreduktiota.