Pembrolizumab til behandling af patienter med Stage IB-IV Mycosis Fungoides

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år

• Histologisk bekræftelse af en af ​​følgende:

  • Stadie IIB-IV mycosis fungoides ikke tidligere behandlet med systemisk terapi
  • Stage IB/IIA mycosis fungoides med Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) >= 20 med højrisiko morfologiske træk defineret som tyk plaque-sygdom og/eller follikulær involvering, som har svigtet én form for hud-rettet terapi.
  • Patienter med Sezary syndrom, der ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi.
• Målbar sygdom baseret på mSWAT og/eller responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
• Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Bemærk: Nyindhentet er defineret som en prøve opnået op til 6 uger (42 dage) før registrering. Undtagelse: Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (opnået =< 28 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mcL (opnået =< 28 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (opnået =< 28 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser (opnået =< 28 dage før registrering)
• Albumin > 2,5 mg/dL (opnået =< 28 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (opnået =< 28 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og PT/INR eller PTT er inden for det terapeutiske område for tilsigtet brug af koagulanter (opnået =< 28 dage før tilmelding)
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest udført =< 28 dage før registrering og =< 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin, kun for kvinder i den fødedygtige alder.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Er villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af studiet).
• Villig til at levere vævsprøver til korrelative forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer: et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr =< 4 uger før registrering.
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv behandling =< 7 dage før registrering.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) =< 4 uger før registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling =< 2 uger før registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  • Bemærk: Forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser: basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Undtagelser: forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik =< 4 uger før registrering og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er ikke bruger steroider i mindst =< 7 dage før registrering. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist).

• Har modtaget en levende vaccine =< 30 dage før registrering.

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Sezary syndrom patienter med høj blodbelastning, der kræver øjeblikkelig cytoreduktion.