Pembrolizumab v léčbě pacientů se stadiem IB-IV Mycosis Fungoides

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let

• Histologické potvrzení jednoho z následujících:

  • Mycosis fungoides stadia IIB-IV, které nebyly dříve léčeny systémovou terapií
  • Mycosis fungoides stadia IB/IIA s modifikovaným nástrojem pro vážené hodnocení závažnosti (mSWAT) >= 20 s vysoce rizikovými morfologickými rysy definovanými jako onemocnění tlustého plaku a/nebo postižení folikulů, u kterých selhala jedna z forem kožní terapie.
  • Pacienti se Sezaryho syndromem dříve neléčení systémovou terapií.
• Měřitelné onemocnění založené na mSWAT a/nebo kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Poznámka: Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před registrací. Výjimka: Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) může odevzdat archivovaný exemplář pouze se souhlasem sponzora.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 /mcL (získáno =< 28 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mcL (získáno =< 28 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (získáno =< 28 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami (získané =< 28 dní před registrací)
• Albumin > 2,5 mg/dl (získáno =< 28 dní před registrací)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (získáno =< 28 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 X ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a PT/INR nebo PTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití koagulantů (získáno =< 28 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test v moči nebo séru proveden =< 28 dní před registrací a =< 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku, pouze pro ženy ve fertilním věku.

• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

  • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

  • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního monitorování studie).
• Ochota poskytnout vzorky tkáně pro účely korelativního výzkumu.

Kritéria vyloučení:

• Cokoli z následujícího, protože tato studie zahrnuje: látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo používal hodnocené zařízení =< 4 týdny před registrací.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby =< 7 dní před registrací.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis).
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) =< 4 týdny před registrací nebo se neuzdravil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii =< 2 týdny před registrací nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky: bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Výjimky: subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením =< 4 týdny před registrací a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a jsou neužívat steroidy alespoň =< 7 dní před registrací. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Poznámka: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV]).

• Obdržel živou vakcínu =< 30 dní před registrací.

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Pacienti se Sezaryho syndromem s vysokou krevní zátěží vyžadující okamžitou cytoredukci.