Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con micosi fungoide in stadio IB-IV

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni

• Conferma istologica di uno dei seguenti:

  • Micosi fungoide stadio IIB-IV non precedentemente trattata con terapia sistemica
  • Micosi fungoide in stadio IB/IIA con Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) >= 20 con caratteristiche morfologiche ad alto rischio definite come malattia della placca spessa e/o coinvolgimento follicolare che hanno fallito una forma di terapia mirata alla pelle.
  • Pazienti con sindrome di Sezary non precedentemente trattati con terapia sistemica.
• Malattia misurabile basata su mSWAT e/o criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Nota: per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima della registrazione. Eccezione: soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può inviare un esemplare archiviato solo previo accordo dello Sponsor.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mcL (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (ottenuta = < 28 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
• Albumina > 2,5 mg/dL (ottenuta =<28 giorni prima della registrazione)
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata >= 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (ottenuta = < 28 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 X ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante e PT/INR o PTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto dei coagulanti (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza su urina o siero negativo eseguito =<28 giorni prima della registrazione e =<72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio, solo per le donne in età fertile.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

• I soggetti maschi in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
• Fornire il consenso informato scritto.
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio).
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto per scopi di ricerca correlativa.

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge: un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale = < 4 settimane prima della registrazione.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva = <7 giorni prima della registrazione.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) =<4 settimane prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè, =<grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

• - Ha avuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia = < 2 settimane prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Eccezioni: carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposto a terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Eccezioni: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging = < 4 settimane prima della registrazione e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e siano non usare steroidi per almeno =<7 giorni prima della registrazione. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Nota: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).

• Ha ricevuto un vaccino vivo = < 30 giorni prima della registrazione.

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Pazienti con sindrome di Sezary con elevato carico di sangue che richiedono citoriduzione immediata.