派姆单抗治疗 IB-IV 期蕈样肉芽肿患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁

• 下列其中一项的组织学确认：

  • IIB-IV 期蕈样肉芽肿先前未接受过全身治疗
  • IB/IIA 期蕈样肉芽肿，采用改良严重性加权评估工具 (mSWAT) >= 20，具有高风险形态学特征，定义为厚斑块病和/或毛囊受累，且一种形式的皮肤导向治疗失败。
  • 先前未接受过全身治疗的 Sezary 综合征患者。
• 基于 mSWAT 和/或实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病。
• 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 注意：新获得的样本定义为注册前 6 周（42 天）内获得的标本。 例外：无法提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只有在申办者同意的情况下才能提交存档样本。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL（在注册前 =< 28 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mcL（在注册前 =< 28 天获得）
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）
• 血清总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者（获得 =< 注册前 28 天）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者（在注册前 =< 28 天获得）
• 白蛋白 > 2.5 mg/dL（在注册前 =< 28 天获得）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 >= 60 毫升/分钟，对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的受试者（在注册前 =< 28 天获得）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 X ULN 或者如果患者正在接受抗凝治疗并且 PT/INR 或 PTT 在凝血剂预期使用的治疗范围内（获得 =<注册前 28 天）
• 阴性尿液或血清妊娠试验 =< 注册前 28 天和 =< 接受第一剂研究药物前 72 小时，仅适用于有生育能力的女性。

• 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至研究药物最后一次给药后 120 天。

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

• 有生育能力的男性受试者必须同意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至研究药物最后一次给药后 120 天。

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 提供书面知情同意书。
• 愿意返回登记机构进行随访（在研究的主动监测阶段）。
• 愿意提供组织样本用于相关研究。

排除标准：

• 由于本研究涉及以下任何一项：具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的药剂：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已经参与研究药物的研究并接受研究治疗或使用研究设备 =< 注册前 4 周。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗 =< 注册前 7 天。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在注册前曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) =< 4 周，或者尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）。

• 在注册前曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗 =< 2 周，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）。

  • 注意：具有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外：皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌已经接受了潜在的治愈性治疗或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 例外情况：患有先前治疗过的脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在注册前 =< 4 周内没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且是注册前至少 =< 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 注意：替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的非传染性肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）。

• 已接种活疫苗 =< 注册前 30 天。

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 血液负荷高需要立即细胞减灭术的 Sezary 综合征患者。