Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit Mycosis Fungoides im Stadium IB-IV

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre

• Histologische Bestätigung einer der folgenden:

  • Stadium IIB-IV Mycosis fungoides, die zuvor nicht mit einer systemischen Therapie behandelt wurden
  • Stadium IB/IIA Mycosis fungoides mit Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) >= 20 mit morphologischen Merkmalen mit hohem Risiko, definiert als Dickplaqueerkrankung und/oder Follikelbeteiligung, bei denen eine Form der auf die Haut gerichteten Therapie fehlgeschlagen ist.
  • Patienten mit Sezary-Syndrom, die zuvor nicht mit einer systemischen Therapie behandelt wurden.
• Messbare Erkrankung basierend auf mSWAT und/oder Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Hinweis: Als neu erhalten gilt eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor der Registrierung erhalten wurde. Ausnahme: Probanden, für die neu gewonnene Proben nicht zur Verfügung gestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) darf eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /mcL (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mcL (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoetin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
• Gesamtbilirubin im Serum =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin =< ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen (erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung)
• Albumin > 2,5 mg/dL (erhalten =< 28 Tage vor Registrierung)
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN (erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält und PT/INR oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Gerinnungsmitteln liegt (erhalten = < 28 Tage vor Anmeldung)
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum durchgeführt = < 28 Tage vor der Registrierung und = < 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation, nur für Frauen im gebärfähigen Alter.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Bereitschaft, zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie) zur einschreibenden Institution zurückzukehren.
• Bereit, Gewebeproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

• Eines der Folgenden, da diese Studie beinhaltet: ein Mittel mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet = < 4 Wochen vor der Registrierung.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie =< 7 Tage vor der Registrierung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis).
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) = < 4 Wochen vor der Registrierung oder wer hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

• Hatte eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie = < 2 Wochen vor der Registrierung oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen: Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das potenziell kurativ therapiert wurde, oder In-situ-Zervixkarzinom.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Ausnahmen: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung = < 4 Wochen vor der Registrierung und jegliche neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind), keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und sind Keine Verwendung von Steroiden für mindestens =< 7 Tage vor der Registrierung. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Hinweis: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
• Hat eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen).

• Hat einen Lebendimpfstoff =< 30 Tage vor der Registrierung erhalten.

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
• Sezary-Syndrom-Patienten mit hoher Blutbelastung, die eine sofortige Zytoreduktion erfordern.