Пембролизумаб в лечении пациентов с грибовидным микозом стадии IB-IV

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет

• Гистологическое подтверждение одного из следующих признаков:

  • Грибовидный микоз стадии IIB-IV, ранее не леченный системной терапией
  • Грибовидный микоз стадии IB/IIA с модифицированным инструментом взвешенной оценки тяжести (mSWAT) >= 20 с морфологическими признаками высокого риска, определяемыми как толстые бляшки и/или поражение фолликулов, при неэффективности одной из форм направленной на кожу терапии.
  • Пациенты с синдромом Сезари, ранее не получавшие системную терапию.
• Поддающееся измерению заболевание на основе mSWAT и/или критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Примечание. Вновь полученный образец определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до регистрации. Исключение: Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия Спонсора.
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (получено =< 28 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (получено =< 28 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (получено = < 28 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2,5 X ВГН ИЛИ = < 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень (получено = < 28 дней до регистрации)
• Альбумин > 2,5 мг/дл (получено =< 28 дней до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > = 60 мл/мин для субъекта с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения (получено = < 28 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) =< 1,5 X ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию и ПВ/МНО или ЧЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения коагулянтов (получено =< 28 дней до регистрации)
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность, проведенный =< 28 дней до регистрации и =< 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата, только для женщин детородного возраста.

• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Дать письменное информированное согласие.
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования).
• Готовы предоставить образцы тканей для соответствующих исследовательских целей.

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвуют: агент, обладающий известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство = < 4 недель до регистрации.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии = < 7 дней до регистрации.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis).
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) =< 4 недель до регистрации или не выздоровели (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию = < 2 недель до регистрации или не выздоровел (т. е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения: базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, подвергшаяся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Исключения: субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации = < 4 недель до регистрации и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не использовать стероиды как минимум =< 7 дней до регистрации. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, который требовал стероидов, или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивный) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный]).

• Получил живую вакцину =< 30 дней до регистрации.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• Пациенты с синдромом Сезари с высокой кровяной нагрузкой, требующие немедленной циторедукции.