Pembrolizumab i behandling av pasienter med stadium IB-IV Mycosis Fungoides

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år

• Histologisk bekreftelse av en av følgende:

  • Stage IIB-IV mycosis fungoides ikke tidligere behandlet med systemisk terapi
  • Stage IB/IIA mycosis fungoides med Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) >= 20 med høyrisiko morfologiske egenskaper definert som tykk plakksykdom og/eller follikulær involvering som har mislyktes i én form for hudrettet terapi.
  • Pasienter med Sezary syndrom som ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi.
• Målbar sykdom basert på mSWAT og/eller responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Merk: Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før registrering. Unntak: Personer som nylig innhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mcL (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO) avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Albumin > 2,5 mg/dL (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulantbehandling og PT/INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av koagulanter (oppnådd =< 28 dager før registrering)
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest utført =< 28 dager før registrering og =< 72 timer før første dose studiemedisin, kun for kvinner i fertil alder.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedisinen.

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av studiemedisinen.

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Gi skriftlig informert samtykke.
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien).
• Villig til å gi vevsprøver for korrelative forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer: et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr =< 4 uker før registrering.
• Har diagnosen immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv behandling =< 7 dager før registrering.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) =< 4 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling =< 2 uker før registrering eller som ikke har blitt frisk (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak: basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Unntak: forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk =< 4 uker før registrering og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og er ikke bruker steroider i minst =< 7 dager før registrering. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist).

• Har fått levende vaksine =< 30 dager før registrering.

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Sezary syndrom pasienter med høy blodbelastning som krever umiddelbar cytoreduksjon.