Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con micosis fungoide en estadio IB-IV

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años

• Confirmación histológica de uno de los siguientes:

  • Micosis fungoide en estadio IIB-IV no tratada previamente con terapia sistémica
  • Micosis fungoide en estadio IB/IIA con herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) >= 20 con características morfológicas de alto riesgo definidas como enfermedad de placa gruesa y/o afectación folicular que no han respondido a una forma de terapia dirigida a la piel.
  • Pacientes con síndrome de Sézary no tratados previamente con terapia sistémica.
• Enfermedad medible basada en mSWAT y/o Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Nota: Recién obtenido se define como un espécimen obtenido hasta 6 semanas (42 días) antes del registro. Excepción: Sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.
• Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL (obtenido =< 28 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mcL (obtenido =< 28 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN (obtenidos =< 28 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas (obtenidas = < 28 días antes del registro)
• Albúmina > 2,5 mg/dL (obtenida = < 28 días antes del registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional (obtenido =< 28 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 X ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y PT/INR o PTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de coagulantes (obtenido =< 28 días antes de la inscripción)
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero realizada =< 28 días antes del registro y =< 72 horas antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio, solo para mujeres en edad fértil.

• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio).
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido para fines de investigación correlativos.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra: un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación = < 4 semanas antes del registro.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora = < 7 días antes del registro.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo = < 4 semanas antes del registro o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia = < 2 semanas antes del registro o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

  • Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Excepciones: carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Excepciones: los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes = < 4 semanas antes del registro y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y estén no usar esteroides durante al menos =< 7 días antes del registro. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Nota: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).

• Ha recibido una vacuna viva = < 30 días antes del registro.

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Pacientes con síndrome de Sézary con carga sanguínea alta que requieren citorreducción inmediata.