Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym w stadium IB-IV

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat

• Histologiczne potwierdzenie jednego z poniższych:

  • Ziarniniak grzybiasty w stadium IIB-IV nieleczony wcześniej terapią ogólnoustrojową
  • Ziarniniak grzybiasty w stadium IB/IIA ze zmodyfikowanym narzędziem do oceny ciężkości ważonej (mSWAT) >= 20 z cechami morfologicznymi wysokiego ryzyka zdefiniowanymi jako gruba płytka miażdżycowa i/lub zajęcie mieszków włosowych, u których nie powiodła się jedna z form terapii ukierunkowanej na skórę.
  • Pacjenci z zespołem Sezary'ego nieleczeni wcześniej terapią systemową.
• Mierzalna choroba na podstawie mSWAT i/lub kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Uwaga: Nowo pozyskany to okaz pozyskany do 6 tygodni (42 dni) przed rejestracją. Wyjątek: Osoby, dla których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać zarchiwizowany okaz tylko za zgodą Sponsora.
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 /mcL (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mcL (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (uzyskane =< 28 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) =< 2,5 X GGN LUB =< 5 X GGN u osób z przerzutami do wątroby (oznaczone =< 28 dni przed rejestracją)
• Albumina > 2,5 mg/dL (otrzymana =< 28 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (uzyskane =< 28 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 X GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i PT/INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym dla zamierzonego stosowania koagulantów (uzyskane =< 28 dni przed rejestracją)
• Negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy wykonany =< 28 dni przed rejestracją i =< 72 godziny przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
• Wyraź pisemną świadomą zgodę.
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania).
• Chęć dostarczenia próbek tkanek do celów badań porównawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje: środek o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu środka badanego i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia =< 4 tygodnie przed rejestracją.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej =< 7 dni przed rejestracją.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) =< 4 tygodnie przed rejestracją lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię =< 2 tygodnie przed rejestracją lub który nie wyzdrowiał (tj.

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki: rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub rak szyjki macicy in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Wyjątki: pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych =< 4 tygodnie przed rejestracją i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i są niestosowanie sterydów przez co najmniej =< 7 dni przed rejestracją. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).

• Otrzymał żywą szczepionkę =< 30 dni przed rejestracją.

  • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
• Pacjenci z zespołem Sezary'ego z dużym obciążeniem krwi wymagającym natychmiastowej cytoredukcji.