Pembrolizumabe no tratamento de pacientes com micose fungóide estágio IB-IV

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

• Confirmação histológica de um dos seguintes:

  • Micose fungóide estágio IIB-IV não tratada previamente com terapia sistêmica
  • Micose fungóide estágio IB/IIA com ferramenta de avaliação ponderada de gravidade modificada (mSWAT) >= 20 com características morfológicas de alto risco definidas como doença de placa espessa e/ou envolvimento folicular que falharam em uma forma de terapia dirigida à pele.
  • Pacientes com síndrome de Sezary não tratados anteriormente com terapia sistêmica.
• Doença mensurável baseada em mSWAT e/ou Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Nota: O recém-obtido é definido como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do registro. Exceção: Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante o consentimento do Patrocinador.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500 /mcL (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mcL (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) =< 2,5 X LSN OU =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Albumina > 2,5 mg/dL (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 60 ml/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 X LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e PT/INR ou PTT estiver dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de coagulantes (obtido =< 28 dias antes da inscrição)
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo feito =< 28 dias antes do registro e =< 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo, apenas para mulheres com potencial para engravidar.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

  • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

  • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo).
• Disposto a fornecer amostras de tecido para fins de pesquisa correlata.

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve: um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental = < 4 semanas antes do registro.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora = < 7 dias antes do registro.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis).
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) =< 4 semanas antes do registro ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia =< 2 semanas antes do registro ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  • Nota: Indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. Exceções: carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapêutica potencialmente curativa ou cancro do colo do útero in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Exceções: indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem = < 4 semanas antes do registro e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou em expansão e sejam não usar esteróides por pelo menos =< 7 dias antes do registro. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Nota: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado).

• Recebeu uma vacina viva =< 30 dias antes do registro.

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Pacientes com síndrome de Sezary com alta carga sanguínea que requerem citorredução imediata.