AZD1775 pitkälle edenneessä akuutissa myelooisessa leukemiassa, myelodysplastisessa oireyhtymässä ja myelofibroosissa

Sisällytä:

Sisällyttämiskriteerit

• Annoksen nostaminen osa kokeesta yhdistetylle AraC + AZD1775 (käsi A)
• hoitamattomat vanhukset (> 60-vuotiaat) AML, jos sytogeneettinen riski on heikompi (katso liite V).
• hoitamattomat vanhukset (> 60-vuotiaat) AML, jos sytogeneettinen riski on keskitasoa ja heikompi (katso liite V)
• uusiutunut tai refraktorinen AML (≥ 18 vuotta)
• kaikki MDS-potilaat (≥ 18 vuotta), jotka ovat epäonnistuneet tai eivät olleet sietäneet aiempaa hypometylointiainehoitoa (HMA).
• Epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi HMA-hoidon aikana, uusiutumiseksi HMA-hoidon jälkeen tai vasteen puuttumiseksi 4 5-atsasitidiini- tai desitabiinisyklin jälkeen
• Potilaiden, joilla on eristetty 5q-/5q-oireyhtymä, lenalidomidin on täytynyt epäonnistua, he eivät siedä tai edenneet sen lisäksi, että HMA-hoito on epäonnistunut tai sietänyt sitä.
• edennyt progressiivinen MF, joka määritellään keskitason ja suuren riskin primaariseksi ja sekundaariseksi MF:ksi tai mikä tahansa muu MF epäonnistui tai ei siedä JAK2-estäjähoitoa, joka vaatii lääkehoitoa
• Tarvittaessa potilaat voivat epäonnistua sairauteensa muut aiemmat hoidot (esim. JAK2-estäjä, interferoni, hydroksiurea tai IMIDit). Potilaat ovat saattaneet epäonnistua useamman kuin yhden JAK2-estäjän hoidossa, eikä JAK2-estäjä ole välttämättä ollut viimeisin hoito (esim. muut hoidot viimeisenä hoitona ennen tutkimusta aiemman JAK2-estäjän epäonnistumisen jälkeen).
• Ruxolitinibin epäonnistuminen/intoleranssi
• Seuraavat laboratorioarvot on saatu 7 päivää ennen rekisteröintiä.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai tunnettu hemolyysi tai leukeminen infiltraatio)
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x yläraja normaali (ULN) tai < 5 x ULN, jos elinhäiriö
• Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN – Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥45 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna (kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on yli 1,5 x instituutio). ) CrCl (glomerulussuodatusnopeus [GFR]) = (140-ikä) x (paino/kg) x Fa (72 x seerumin kreatiniini mg/dl) a, jossa F = 0,85 naisilla ja F = 1 miehillä
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 (Liite I).
• Kyky antaa tietoon perustuva kirjallinen suostumus ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).
• Valmis toimittamaan veri- ja luuytimen aspiraattinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Negatiivinen seerumin raskaustesti tehty ≤7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmälliset naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
• Miespotilaiden tulee olla halukkaita pidättymään tai käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) tutkimuslääkkeelle altistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
• Potilaat, joille on tehty autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto (SCT), ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat yli 60 päivää kantasoluinfuusion jälkeen, heillä on GVHD < asteen 1 ja he eivät saa immunosuppressiivisia aineita yli 28 päivää rekisteröintihetkellä.

Poissulkeminen:

• AML-potilaat, jotka sopivat ja ovat halukkaita saamaan intensiivistä kemoterapiaa

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Tutkittavalla on ollut resepti- tai reseptilääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään olevan herkkiä CYP3A4- tai CYP3A4-substraatteja
• Suositeltu atsoli-sienilääke on Fluconazole (vaihtoehtoisesti Posaconazole), jota voidaan antaa AZD1775-hoidon aikana (kohta 9.5).
• Pateints ei saa olla BCRP:n estäjän päällä, kuten liitteessä VI on kuvattu.
• Ei halua välttää greippiä, greippimehuja, greippihybridejä, Sevillan appelsiineja, pummeloja ja eksoottisia sitrushedelmiä 7 päivää ennen tutkimuslääkitysannosta
• Keskimääräinen lepokorjattu QTc-aika Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms/mies ja >470 ms/naaras (laskettuna laitoksen standardien mukaan) saatu kolmesta EKG:stä 2-5 minuutin välein tutkimukseen tullessa, tai synnynnäinen pitkä QT oireyhtymä
• Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet