진행성 급성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군 및 골수 섬유증에서의 AZD1775

포함:

포함 기준

• 복합 AraC + AZD1775에 대한 시험의 용량 증량 부분(A군)
• 미치료 노인(>60세) AML(저위험 세포유전학 그룹에 속하는 경우)(부록 V 참조).
• 치료받지 않은 노인(>60세) 중간 및 저위험 세포유전학 그룹에 속하는 경우 AML(부록 V 참조)
• 재발성 또는 불응성 AML(18세 이상)
• 이전 저메틸화제(HMA) 치료에 실패했거나 내약성이 없었던 모든 MDS(≥ 18세).
• 실패는 HMA를 사용하는 동안 질병 진행, HMA 치료 후 재발 또는 4주기의 5-Azacitidine 또는 decitabine 후 반응 없음으로 정의됩니다.
• 고립된 5q-/5q- 증후군 환자는 HMA 치료에 실패했거나 내약성이 없었을 뿐만 아니라 레날리도마이드에 실패했거나 내약성이 없었거나 진행되었어야 합니다.
• 중간 및 고위험의 1차 및 2차 MF로 정의되는 진행성 MF 또는 의학적 치료가 필요한 JAK2 억제제 요법에 실패하거나 내약성이 없는 기타 MF
• 적절한 경우, 환자는 자신의 질병에 대한 이전의 다른 치료법(즉, JAK2 억제제, 인터페론, 하이드록시우레아 또는 IMID). 환자는 하나 이상의 JAK2 억제제에 실패했을 수 있으며 JAK2 억제제가 가장 최근의 치료가 아니어야 합니다(예: 이전 JAK2 억제제 실패 후 제공되는 연구 전 마지막 요법으로 다른 요법).
• Ruxolitinib의 실패/내약성
• 등록 7일 전에 얻은 다음 실험실 값.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(길버트 증후군 또는 알려진 용혈 또는 백혈병 침윤 제외)
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 장기 침범의 경우 < 5 x ULN
• Alkaline Phosphatase < 5 x ULN - 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥45 mL/min(크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 >1.5 x 기관 ULN인 경우에만 필요합니다. ) CrCl(사구체여과율[GFR]) = (140세) x (체중/kg) x Fa(72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL) a 여기서 F=0.85(여성), F=1(남성)
• ECOG 수행 상태(PS) 0, 1(부록 I).
• 정보에 입각한 서면 동의를 제공하고 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).
• 상관 연구 목적으로 혈액 및 골수 흡인 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 가임 여성에 한해 등록 전 ≤7일 이내에 실시한 음성 혈청 임신 검사.
• 가임기가 아닌 여성 환자 및 가임기 여성
• 남성 환자는 연구 약물 노출 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 3개월 동안 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 삼가거나 사용해야 합니다.
• 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)을 받은 환자는 줄기 세포 주입 후 > 60일, GVHD < 등급 1이고 등록 시점에서 > 28일 동안 면역억제제를 사용하지 않는 경우 자격이 있습니다.

제외:

• 집중적인 화학요법을 받기에 적합하고 받을 의향이 있는 AML 환자

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 피험자는 처방약 또는 비처방약 또는 민감한 CYP3A4 기질 또는 CYP3A4 기질로 알려진 기타 제품을 복용했습니다.
• 선호되는 아졸 항진균제는 AZD1775로 치료하는 동안 투여할 수 있는 Fluconazole(또는 Posaconazole)입니다(섹션 9.5).
• 특허는 부록 VI에 요약된 바와 같이 BCRP 억제제에 있지 않을 수 있습니다.
• 연구 약물 투여 7일 전부터 자몽, 자몽 주스, 자몽 잡종, 세비야 오렌지, 푸멜로 및 이국적인 감귤류 과일을 피하려고 하지 않음
• Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 평균 안정 시 보정된 QTc 간격 >450msec/남성 및 >470msec/여성(기관 표준에 따라 계산됨)은 연구 시작 시 2~5분 간격으로 3개의 심전도(ECG) 또는 선천성 긴 QT에서 획득했습니다. 증후군
• 약초 준비/약물