進行性急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および骨髄線維症におけるAZD1775
2020年5月20日 更新者：NYU Langone Health
進行性急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および骨髄線維症の患者を対象とした、WEE1阻害およびAZD1775単独またはシタラビンとの併用の第2相試験
AZD1775とAraCの併用、またはAZD1775の単剤活性を3群で試験する第II相試験：A群には、新たにAMLと診断された60歳以上の被験者が併用療法を受けている。アーム B には、再発/難治性の AML および HMA 不全 MDS 患者の被験者がおり、アーム B の併用療法または AZD1775 単剤アーム C のいずれかに割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
3 つの患者層における AZD1775 と AraC の併用または AZD1775 の単剤活性を試験する第 II 相試験: 新たに AML と診断された高齢者 (60 歳以上) 患者 (A 群) には併用のみが投与される。一方、再発/難治性AML患者およびHMA不全MDS患者は、併用療法（アームB）またはAZD1775単剤療法（アームC）のいずれかに割り当てられます。
この研究では、患者集団におけるAraC / AZD1775の併用またはAZD1775単剤の安全な使用を決定するために、3つの群のそれぞれで6人の患者の安全性コホートを実施する予定です。
これに続いて、各群でそれぞれ最大20名と21名の適格患者を対象とした拡張フェーズが行われ、新たにAMLと診断された高齢患者にはAZD1775とAraCの併用療法（A群）が行われる一方、再発性または難治性のAMLまたはHMA不全MDS患者には適用される。 AZD1775 と AraC (アーム B) または AZD1775 単独 (アーム C) のいずれかを受信するように割り当てられます。
安全性と忍容性を判断するために、早期の毒性チェックが実施されます。
指示があれば、用量レベルが減らされます。
この研究では、耐用量で残りの患者の登録を継続します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
含まれるもの:
包含基準
- AraC + AZD1775 の併用試験の用量漸増部分 (A 群)
- 低リスク細胞遺伝学的グループの場合、未治療の高齢者（60歳以上）AML（付録Vを参照してください）。
- 未治療の高齢者（60歳以上）、中間リスクおよび低リスク細胞遺伝学的グループに属する場合のAML（付録Vを参照してください）
- 再発性または難治性AML（18歳以上）
- -以前の低メチル化剤（HMA）治療に失敗したか、または治療に耐えられなかったMDS（18歳以上）。
- 失敗とは、HMA 投与中の疾患の進行、HMA 治療後の再発、または 5-アザシチジンまたはデシタビンの 4 サイクル後の無反応として定義されます。
- 孤立型 5q-/5q- 症候群の患者は、HMA 治療が失敗したか不耐性であったことに加えて、レナリドマイド治療が失敗したか、耐性がなかったか、または進行したに違いありません。
- 中度および高リスクの一次および二次性MFとして定義される高度な進行性MF、または薬物療法を必要とするJAK2阻害剤療法に失敗または不耐性のその他のMF
- 必要に応じて、患者は自分の病気に対して以前に行った他の治療法が効果がなかった可能性があります（つまり、 JAK2 阻害剤、インターフェロン、ヒドロキシウレアまたは IMID)。 患者は複数の JAK2 阻害剤で効果がなかった可能性があり、JAK2 阻害剤が最新の治療であってはならない (例: 以前のJAK2阻害剤の失敗後に行われる研究前の最後の治療法としての他の治療法）。
- ルキソリチニブの失敗/不耐性
- 以下の検査値は登録の 7 日前に取得されました。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL (ギルバート症候群または既知の溶血または白血病浸潤を除く)
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) または臓器障害の場合は < 5 x ULN
- アルカリホスファターゼ < 5 x ULN - 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、またはコッククロフト・ゴート法で計算した測定クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 45 mL/min (クレアチニン クリアランスの確認は、クレアチニンが施設内 ULN の 1.5 x を超える場合にのみ必要です) ) CrCl (糸球体濾過率 [GFR]) = (140 歳) x (体重/kg) x Fa (72 x 血清クレアチニン mg/dL) a ここで、女性の場合は F= 0.85、男性の場合は F=1
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0、1 (付録 I)。
- インフォームド・書面による同意を提供し、治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる能力。
- フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリング段階中）。
- 相関研究目的で血液および骨髄吸引サンプルを提供する意欲がある
- 妊娠の可能性のある女性のみを対象に、登録の7日前以内に行われた血清妊娠検査が陰性であること。
- 妊娠の可能性がない女性患者と妊娠の可能性がある妊娠可能な女性
- 男性患者は、治験薬への曝露期間中および治験治療中止後3か月間、バリア避妊法（すなわち、コンドーム）を控えるか、使用する意思がある必要があります。
- 自家または同種異系の幹細胞移植（SCT）を受けた患者は、幹細胞注入から60日以上経過しており、GVHDがグレード1未満であり、登録時に免疫抑制剤を28日以上使用していないことが条件となります。
除外：
- 集中化学療法に適しており、受ける意欲のあるAML患者
この研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれるため、以下のいずれか:
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 適切な避妊をすることに消極的で、妊娠の可能性がある男性または女性
- 被験者は処方薬または非処方薬、あるいはCYP3A4基質またはCYP3A4基質に敏感であることが知られている他の製品を服用したことがある
- 好ましいアゾール系抗真菌薬は、AZD1775 による治療中に投与できるフルコナゾール (またはポサコナゾール) です (セクション 9.5)。
- 付録 VI に概説されているように、患者は BCRP 阻害剤を服用していない可能性があります。
- -治験薬投与の7日前から、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、セビリアオレンジ、プメロ、およびエキゾチックな柑橘類を避けたくない
- フリデリシア式を使用した平均安静時補正 QTc 間隔 (QTcF) >450 ミリ秒/男性および >470 ミリ秒/女性 (施設基準に従って計算) 研究開始時に 2 ～ 5 分間隔の 3 つの心電図 (ECG) から取得、または先天性 QT が長い症候群
- 漢方薬・医薬品
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: 高齢者、新たに AML と診断された患者
AZD1775とAraCの組み合わせ 新たにAMLと診断された高齢者 |
AZD1775 1 ～ 5 日および 8 ～ 12 日 AraC 1 ～ 5 日および 8 ～ 12 日
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実験的：アーム B: 再発した AML および MDS
AZD1775とAraCの組み合わせ 再発/難治性AMLおよびHMA不全AML/MDS |
AZD1775 1 ～ 5 日および 8 ～ 12 日 AraC 1 ～ 5 日および 8 ～ 12 日
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アクティブコンパレータ：アーム C: 再発した AML、MDS、および MF
AZD1775のみ 再発/難治性AMLおよびHMA不全AML/MDSおよび再発/難治性原発性および二次性MF |
AZD1775 日 1 ～ 5 および 8 ～ 12
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解（CR）率
時間枠：4ヶ月
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顆粒球数 1.0 以上、血小板数 100 以上の非低細胞性骨髄における芽球が 5% 未満で、髄外疾患が完全に消失し、末梢血芽球が存在しない。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全寛解（CRi）の不完全な測定
時間枠：4ヶ月
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患者が残存好中球減少症（ANC<1 x109/L）または血小板減少症（血小板<100 x109/L）を除くすべての CR 基準を満たしている場合に呼び出されます。
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4ヶ月
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細胞遺伝学的完全寛解 (CCyR)
時間枠：4ヶ月
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G バンディングを使用した従来の細胞遺伝学的研究で染色体異常がないこと（診断時に存在する場合）（少なくとも 10 中期が存在する）。
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4ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月8日
一次修了 (実際)
2019年9月27日
研究の完了 (実際)
2019年9月27日
試験登録日
最初に提出
2018年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月22日
最初の投稿 (実際)
2018年10月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月20日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-01816
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この記事で報告された結果の基礎となる、匿名化後の個々の参加者のデータ (テキスト、表、図、付録)。
合理的な要請に応じて。
IPD 共有時間枠
論文出版後 9 か月から 36 か月まで、または研究を支援する賞や契約の条件によって要求される場合。
IPD 共有アクセス基準
データの使用を提案した調査者。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。