CA209-891: Neoadjuvantti ja adjuvantti nivolumabi immuunitarkastuspisteen estona suuontelosyöpässä (NICO)

1. Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus
2. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja menettelyjä
3. Histologisesti vahvistettu suuontelon levyepiteelisyöpä (suun kieli (etuosa 2/3), ien/alveoli, suun pohja, poskisulkus, retromolarinen trigoni ja kova kitalaki ICD-10-koodien mukaisesti)
4. Koehenkilöt, jotka haluavat saada tuoreen biopsian tai diagnostisesta biopsiasta saatavan arkistokudoksen, joka täyttää laboratorion käsikirjassa asetetut vaatimukset.
5. Kliinisesti ja/tai radiologisesti lavastettu T1-4 N1-3 tai mikä tahansa T3-4 N0 (ellei T4 vain luuinvaasion perusteella). Lavastus perustuu AJCC/UICC TNM 8th Editioniin.
6. Leikkaus suunniteltu ensisijaiseksi hoitomuodoksi potilailla, jotka sopivat suureen resektioon ± rekonstruktiokirurginen toimenpide.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
8. 18 vuotta tai vanhempi, kun suostumus koekäyttöön annettiin.

9. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit

   • WBC ≥ 2000/µL
   • Neutrofiilit ≥ 1500/uL
   • Verihiutaleet ≥ 100x103/uL
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
   • AST ≤ 3,0 x ULN
   • ALT ≤ 3,0 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN).
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
11. Naiset eivät saa imettää
12. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita 30 päivän ajan (ovulaatiosyklin kesto) sekä aikaa, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen noin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen. WOCBP:n, joka on satunnaistettu/saamaan määrätty nivolumabia saamaan, tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin noin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
13. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita 90 päivän ajan (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) sekä aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen noin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen.
14. Miesten, jotka on satunnaistettu saamaan nivolumabia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on jatkettava ehkäisyä 7 kuukauden ajan (90 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin noin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heille on kuitenkin tehtävä raskaustesti näissä kohdissa kuvatulla tavalla. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvaimet, jotka on lavastettu T4-muodossa vain luuinvaasion perusteella ja ilman solmukudosmetastaasseja.
2. Kaukaisia ​​etäpesäkkeitä havaittu tai epäilty kuvantamisessa
3. Soveltumaton kemoterapeuttiseen hoitoon liitännäissairauksien vuoksi.
4. Aiempi hoitoa vaatinut pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja seuraavia in situ -syöpiä: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, ruokatorven endometriumin, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä). Aiempi pään ja kaulan syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana on sallittu, jos kasvain on hoidettu vain leikkauksella eikä se ole vaatinut sädehoitoa.
5. Aikaisempi pään ja kaulan sädehoito
6. Immunosuppressiivisella lääkityksellä (mukaan lukien steroidit annoksilla, jotka vastaavat prednisolonia > 10 mg/vrk, ellei niitä käytetä korvaushoitona).
7. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, lichen planus tai muut sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saavat ilmoittautua. .
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiittiinfektio.
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
10. Tunnettu sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa.