CA209-891 : Nivolumab néoadjuvant et adjuvant comme inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans le cancer de la cavité buccale (NICO)

1. Consentement éclairé écrit et signé
2. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites et procédures prévues
3. Carcinome épidermoïde de la cavité buccale confirmé histologiquement (langue buccale (2/3 antérieur), gencive/alvéole, plancher buccal, sillon buccal, trigone rétromolaire et palais dur tels que définis par les codes ICD-10)
4. Sujets souhaitant subir une biopsie fraîche ou des tissus d'archives disponibles à partir d'une biopsie diagnostique répondant aux exigences énoncées dans le manuel de laboratoire.
5. Cliniquement et/ou radiologiquement stadifié comme T1-4 N1-3 ou tout T3-4 N0 (sauf T4 sur la base de l'invasion osseuse uniquement). Mise en scène basée sur la 8e édition de l'AJCC/UICC TNM.
6. Chirurgie prévue comme modalité de traitement primaire avec des patients aptes à une résection majeure ± intervention chirurgicale de reconstruction.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. 18 ans ou plus au moment de la fourniture du consentement pour l'inclusion dans l'essai.

9. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants

   • GB ≥ 2000/µL
   • Neutrophiles ≥ 1500/uL
   • Plaquettes ≥ 100x103/uL
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
   • ASAT ≤ 3,0 x LSN
   • ALT ≤ 3,0 x LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 x LSN).
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
11. Les femmes ne doivent pas allaiter
12. WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant une période de 30 jours (durée du cycle ovulatoire) plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse environ cinq demi-vies. Le WOCBP randomisé/assigné pour recevoir nivolumab doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 5 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que nivolumab subisse environ cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental.
13. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception pendant une période de 90 jours (durée du renouvellement du sperme) plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse environ cinq demi-vies
14. Les hommes randomisés pour recevoir nivolumab qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent continuer la contraception pendant 7 mois (90 jours plus le temps nécessaire pour que nivolumab subisse environ cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental. Les hommes azoospermiques et les WOCBP qui ne sont continuellement pas hétérosexuels actifs sont exemptés des exigences en matière de contraception. Cependant, elles doivent toujours subir un test de grossesse tel que décrit dans ces sections. Les enquêteurs doivent conseiller WOCBP et les sujets masculins sexuellement actifs avec WOCBP sur l'importance de la prévention de la grossesse et les implications d'une grossesse inattendue. Les enquêteurs doivent conseiller WOCBP et les sujets masculins sexuellement actifs avec WOCBP sur l'utilisation de méthodes de contraception hautement efficaces. Méthodes de contraception très efficaces qui ont un taux d'échec < 1 % lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs classées en T4 sur la base de l'invasion osseuse uniquement et en l'absence de métastases ganglionnaires.
2. Métastases à distance détectées ou suspectées à l'imagerie
3. Inapte à la chimioradiothérapie, en raison d'une comorbidité.
4. Malignité antérieure nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, œsophage de l'endomètre, cervicale/dysplasie, mélanome ou sein). Un cancer antérieur de la tête et du cou au cours des trois dernières années est autorisé si la tumeur a été traitée uniquement par chirurgie et n'a pas nécessité de radiothérapie.
5. Radiothérapie antérieure de la tête et du cou
6. Sous médication immunosuppressive (y compris les stéroïdes à une dose équivalente à la prednisolone> 10 mg / jour, sauf en cas d'utilisation comme thérapie de remplacement).
7. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, de lichen plan ou d'autres affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire .
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite virale.
9. Femmes enceintes ou allaitantes
10. Condition médicale connue qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité.