CA209-891: Neoadjuvant en adjuvant nivolumab als immuuncontrolepuntremming bij mondholtekanker (NICO)

1. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Onderwerpen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken en procedures
3. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte (mondtong (anterieur 2/3), tandvlees/alveolus, mondbodem, buccale sulcus, retromolaire trigonus en hard gehemelte zoals gedefinieerd door ICD-10-codes)
4. Proefpersonen die bereid zijn om een ​​nieuwe biopsie te laten uitvoeren, of archiefweefsel beschikbaar te hebben van diagnostische biopsie die voldoen aan de vereisten uiteengezet in de laboratoriumhandleiding.
5. Klinisch en/of radiologisch geënsceneerd als T1-4 N1-3 of elke T3-4 N0 (tenzij T4 alleen op basis van botinvasie). Staging gebaseerd op de AJCC/UICC TNM 8th Edition.
6. Chirurgie gepland als primaire behandelingsmodaliteit bij patiënten die geschikt zijn voor een grote resectie ± chirurgische reconstructieprocedure.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
8. 18 jaar of ouder op het moment van toestemming voor proefopname.

9. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen

   • WBC ≥ 2000/µL
   • Neutrofielen ≥ 1500/uL
   • Bloedplaatjes ≥ 100x103/uL
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring > 40 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
   • ASAT ≤ 3,0 x ULN
   • ALAT ≤ 3,0 x ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve personen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubinegehalte van < 3,0 x ULN moeten hebben).
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
12. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende een periode van 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel ongeveer vijf halfwaardetijden te laten ondergaan. WOCBP gerandomiseerd/toegewezen om nivolumab te krijgen, moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 5 maanden (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab ongeveer vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende een periode van 90 dagen (duur van spermaturnover) plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel ongeveer vijf halfwaardetijden te ondergaan
14. Mannen die gerandomiseerd zijn om nivolumab te krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP, moeten de anticonceptie voortzetten gedurende 7 maanden (90 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab ongeveer vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog steeds een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubrieken. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% bij consistent en correct gebruik

Uitsluitingscriteria:

1. Tumoren geënsceneerd als T4 alleen op basis van botinvasie en bij afwezigheid van nodale metastasen.
2. Metastasen op afstand gedetecteerd of vermoed op beeldvorming
3. Vanwege comorbiditeit niet geschikt voor chemoradiotherapie.
4. Eerdere maligniteiten waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar (met uitzondering van niet-melanome huidkankers en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, colon-, slokdarmendometrium-, baarmoederhalskanker/dysplasie, melanoom of borst). Eerdere hoofd-halskanker in de afgelopen drie jaar is toegestaan ​​als de tumor alleen operatief is behandeld en geen radiotherapie nodig heeft.
5. Voorafgaande hoofd-hals radiotherapie
6. Bij immunosuppressieve medicatie (waaronder steroïden in een dosis equivalent aan prednisolon >10 mg/dag, tenzij gebruikt als vervangingstherapie).
7. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, lichen planus of andere aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven .
8. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis-infectie.
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
10. Bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren.