CA209-891: Nivolumab Neoadjuvante e Adjuvante como Inibição do Checkpoint Imune no Câncer da Cavidade Oral (NICO)

1. Consentimento informado assinado e por escrito
2. Os sujeitos devem estar dispostos e aptos a cumprir as visitas e procedimentos agendados
3. Carcinoma espinocelular da cavidade oral confirmado histologicamente (língua oral (2/3 anterior), gengiva/alvéolo, assoalho da boca, sulco bucal, trígono retromolar e palato duro conforme definido pelos códigos CID-10)
4. Indivíduos dispostos a realizar uma nova biópsia ou tecido de arquivo disponível a partir de biópsia de diagnóstico que atenda aos requisitos estabelecidos no manual do laboratório.
5. Estadiado clínica e/ou radiologicamente como T1-4 N1-3 ou qualquer T3-4 N0 (a menos que T4 com base apenas na invasão óssea). Estadiamento baseado no AJCC/UICC TNM 8ª Edição.
6. Cirurgia planejada como modalidade de tratamento primário com pacientes aptos para ressecção maior ± procedimento cirúrgico de reconstrução.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. 18 anos ou mais no momento do consentimento para inclusão no estudo.

9. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios

   • WBC ≥ 2000/µL
   • Neutrófilos ≥ 1500/uL
   • Plaquetas ≥ 100x103/uL
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada > 40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
   • AST ≤ 3,0 x LSN
   • ALT ≤ 3,0 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total < 3,0 x LSN).
10. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.
11. As mulheres não devem estar amamentando
12. O WOCBP deve concordar em seguir as instruções do(s) método(s) de contracepção por um período de 30 dias (duração do ciclo ovulatório) mais o tempo necessário para que o medicamento experimental sofra aproximadamente cinco meias-vidas. O WOCBP randomizado/atribuído para receber nivolumab deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 5 meses (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por aproximadamente cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental.
13. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção por um período de 90 dias (duração da renovação do esperma) mais o tempo necessário para que o medicamento experimental sofra aproximadamente cinco meias-vidas
14. Os homens randomizados para receber nivolumab que são sexualmente ativos com WOCBP devem continuar a contracepção por 7 meses (90 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por aproximadamente cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental. Homens azoospérmicos e WOCBP que são continuamente não heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, elas ainda devem passar por testes de gravidez, conforme descrito nestas seções. Os investigadores devem aconselhar WOCBP e homens sexualmente ativos com WOCBP sobre a importância da prevenção da gravidez e as implicações de uma gravidez inesperada. Os investigadores devem aconselhar WOCBP e homens sexualmente ativos com WOCBP sobre o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes. Métodos de contracepção altamente eficazes que apresentam uma taxa de falha < 1% quando usados ​​de forma consistente e correta

Critério de exclusão:

1. Tumores estadiados como T4 com base apenas na invasão óssea e na ausência de metástases nodais.
2. Metástases distantes detectadas ou suspeitas em exames de imagem
3. Incapaz de quimiorradioterapia, devido a comorbidade.
4. Malignidade anterior que requer tratamento nos últimos 3 anos (com exceção de cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio esofágico, cervical/displasia, melanoma ou mama). Câncer de cabeça e pescoço anterior nos últimos três anos é permitido se o tumor foi tratado apenas com cirurgia e não exigiu radioterapia.
5. Radioterapia prévia de cabeça e pescoço
6. Em uso de medicação imunossupressora (incluindo esteroides em dose equivalente à prednisolona >10mg/dia, a menos que usados ​​como terapia de reposição).
7. Indivíduos com uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico, líquen plano ou outras condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um gatilho externo podem se inscrever .
8. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por hepatite viral.
9. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
10. Condição médica conhecida que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança.