CA209-891: Nivolumab neoadiuvante e adiuvante come inibizione del checkpoint immunitario nel cancro del cavo orale (NICO)

1. Consenso informato scritto e firmato
2. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite e le procedure programmate
3. Carcinoma a cellule squamose del cavo orale confermato istologicamente (lingua orale (2/3 anteriori), gengiva/alveolo, pavimento della bocca, solco buccale, trigono retromolare e palato duro come definito dai codici ICD-10)
4. Soggetti che desiderano eseguire una nuova biopsia o tessuto d'archivio disponibile dalla biopsia diagnostica che soddisfi i requisiti stabiliti nel manuale di laboratorio.
5. Stadiazione clinica e/o radiologica come T1-4 N1-3 o qualsiasi T3-4 N0 (a meno che T4 sia solo sulla base dell'invasione ossea). Messa in scena basata sull'ottava edizione dell'AJCC/UICC TNM.
6. Chirurgia pianificata come modalità di trattamento primaria con pazienti idonei per resezione maggiore ± procedura chirurgica di ricostruzione.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
8. 18 anni o più al momento della prestazione del consenso per l'inclusione nello studio.

9. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri

   • GB ≥ 2000/µL
   • Neutrofili ≥ 1500/uL
   • Piastrine ≥ 100x103/uL
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata > 40 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
   • AST≤ 3,0 x ULN
   • ALT ≤ 3,0 x ULN
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale < 3,0 x ULN).
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
11. Le donne non devono allattare
12. Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per un periodo di 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca circa cinque emivite. I WOCBP randomizzati/assegnati a ricevere nivolumab devono utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 5 mesi (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca circa cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
13. I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per un periodo di 90 giorni (durata del turnover dello sperma) più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca circa cinque emivite
14. I maschi randomizzati a ricevere nivolumab che sono sessualmente attivi con WOCBP devono continuare la contraccezione per 7 mesi (90 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca circa cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. I maschi azoospermici e WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esenti dai requisiti contraccettivi. Tuttavia devono comunque sottoporsi al test di gravidanza come descritto in queste sezioni. Gli investigatori devono consigliare il WOCBP e i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP sull'importanza della prevenzione della gravidanza e le implicazioni di una gravidanza inaspettata. Gli investigatori devono consigliare il WOCBP e i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci. Metodi contraccettivi altamente efficaci che hanno un tasso di fallimento < 1% se usati in modo coerente e corretto

Criteri di esclusione:

1. Tumori stadiati come T4 solo sulla base dell'invasione ossea e in assenza di metastasi linfonodali.
2. Metastasi a distanza rilevate o sospettate all'imaging
3. Non idoneo alla chemioradioterapia per comorbidità.
4. Precedenti tumori maligni che richiedono trattamento negli ultimi 3 anni (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, stomaco, colon, endometrio esofageo, cervicale/displasia, melanoma o mammella). È consentito un precedente tumore della testa e del collo negli ultimi tre anni se il tumore è stato trattato solo con un intervento chirurgico e non ha richiesto la radioterapia.
5. Precedente radioterapia della testa e del collo
6. In trattamento con farmaci immunosoppressori (inclusi steroidi a dosi equivalenti a prednisolone > 10 mg/die a meno che non vengano utilizzati come terapia sostitutiva).
7. Soggetti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico, lichen planus o altre condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno .
8. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o infezione da epatite virale.
9. Donne in gravidanza o allattamento
10. Condizione medica nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza.