CA209-891: Neoadjuvantní a adjuvantní nivolumab jako inhibice imunitního kontrolního bodu u rakoviny ústní dutiny (NICO)

1. Podepsaný, písemný informovaný souhlas
2. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy a postupy
3. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní (orální jazyk (přední 2/3), gingiva/alveolus, dno úst, bukální sulcus, retromolární trigon a tvrdé patro, jak je definováno kódy ICD-10)
4. Subjekty, které chtějí provést čerstvou biopsii nebo archivní tkáň dostupnou z diagnostické biopsie splňující požadavky stanovené v laboratorní příručce.
5. Klinicky a/nebo radiologicky stadia jako T1-4 N1-3 nebo jakýkoli T3-4 N0 (pokud T4 pouze na základě kostní invaze). Inscenace založená na AJCC/UICC TNM 8. vydání.
6. Operace plánovaná jako primární léčebná modalita s pacienty vhodnými pro velkou resekci ± rekonstrukční chirurgický výkon.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. 18 let nebo více v době poskytnutí souhlasu se zařazením do zkušebního období.

9. Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria

   • WBC ≥ 2000/µl
   • Neutrofily ≥ 1500/ul
   • Krevní destičky ≥ 100x103/ul
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
   • AST ≤ 3,0 x ULN
   • ALT ≤ 3,0 x ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0 x ULN).
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
11. Ženy nesmí kojit
12. WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu 30 dnů (trvání ovulačního cyklu) plus dobu potřebnou k tomu, aby zkoumaný lék prošel přibližně pěti poločasy. WOCBP randomizovaná/přiřazená k léčbě nivolumabem by měla používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 5 měsíců (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil přibližně pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku.
13. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu 90 dnů (trvání obratu spermií) plus dobu potřebnou k tomu, aby testovaný lék prošel přibližně pěti poločasy rozpadu.
14. Muži randomizovaní k léčbě nivolumabem, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí pokračovat v antikoncepci po dobu 7 měsíců (90 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil přibližně pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku. Azoospermičtí muži a WOCBP, kteří nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci. Přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v těchto částech. Vyšetřovatelé doporučí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence otěhotnění a důsledcích neočekávaného těhotenství. Vyšetřovatelé poradí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o používání vysoce účinných metod antikoncepce. Vysoce účinné metody antikoncepce, které mají při důsledném a správném používání poruchovost < 1 %.

Kritéria vyloučení:

1. Nádory stadia jako T4 pouze na základě kostní invaze a bez uzlinových metastáz.
2. Zjištěné vzdálené metastázy nebo suspektní při zobrazení
3. Nevhodné pro chemoradioterapii kvůli komorbiditě.
4. Předchozí malignita vyžadující léčbu během posledních 3 let (s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže a následujících in situ zhoubných nádorů: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, jícnu endometria, cervikální/dysplazie, melanomu nebo prsu). Předchozí karcinom hlavy a krku během posledních tří let je povolen, pokud byl nádor léčen pouze chirurgicky a nevyžadoval radioterapii.
5. Předcházející radioterapie hlavy a krku
6. Na imunosupresivní medikaci (včetně steroidů v dávce ekvivalentní prednisolonu > 10 mg/den, pokud nejsou použity jako substituční léčba).
7. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu, lichen planus nebo jinými stavy, u kterých se neočekává opakování při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat .
8. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce virovou hepatitidou.
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
10. Známý zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo by narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti.