CA209-891: Neoadjuvant og adjuvans Nivolumab som immunkontrollpunkthemming ved munnhulekreft (NICO)

1. Signert, skriftlig informert samtykke
2. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk og prosedyrer
3. Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i munnhulen, (munntunge (anterior 2/3), gingiva/alveol, munnbunn, bukkal sulcus, retromolar trigon og hard gane som definert av ICD-10-koder)
4. Personer som er villige til å få utført en ny biopsi, eller arkivvev tilgjengelig fra diagnostisk biopsi som oppfyller kravene fastsatt i laboratoriehåndboken.
5. Klinisk og/eller radiologisk iscenesatt som T1-4 N1-3 eller hvilken som helst T3-4 N0 (med mindre T4 kun er basert på beininvasjon). Staging basert på AJCC/UICC TNM 8th Edition.
6. Kirurgi planlagt som primær behandlingsmodalitet med pasienter egnet for større reseksjon ± rekonstruksjonskirurgisk prosedyre.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
8. 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke til prøveinkludering.

9. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier

   • WBC ≥ 2000/µL
   • Nøytrofiler ≥ 1500/ul
   • Blodplater ≥ 100x103/uL
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
   • AST ≤ 3,0 x ULN
   • ALT ≤ 3,0 x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på < 3,0 x ULN).
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet.
11. Kvinner må ikke amme
12. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i en periode på 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå omtrent fem halveringstider. WOCBP randomisert/tildelt til å motta nivolumab bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå ca. fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelseslegemiddel.
13. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i en periode på 90 dager (varighet av sædomsetning) pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå omtrent fem halveringstider
14. Menn som er randomisert til å motta nivolumab som er seksuelt aktive med WOCBP, må fortsette prevensjon i 7 måneder (90 dager pluss tiden som kreves for at nivolumab skal gjennomgå omtrent fem halveringstider) etter den siste dosen av undersøkelseslegemiddel. Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i disse avsnittene. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Svært effektive prevensjonsmetoder som har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorer iscenesatt som T4 kun på grunnlag av beininvasjon og i fravær av nodale metastaser.
2. Fjernmetastaser oppdaget, eller mistenkt på bildediagnostikk
3. Uegnet for kjemoradioterapi på grunn av komorbiditet.
4. Tidligere malignitet som krever behandling i løpet av de siste 3 årene (med unntak av ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, øsofagus endometrial, cervical/dysplasi, melanom eller bryst). Tidligere hode- og nakkekreft i løpet av de siste tre årene er tillatt dersom svulsten kun ble behandlet med kirurgi og ikke krevde strålebehandling.
5. Tidligere strålebehandling av hode og nakke
6. På immunsuppressiv medisin (inkludert steroider i dose tilsvarende prednisolon >10 mg/dag med mindre brukt som erstatningsterapi).
7. Personer med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, lichen planus eller andre tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg .
8. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatittinfeksjon.
9. Kvinner som er gravide eller ammer
10. Kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater.