CA209-891: Неоадъювантный и адъювантный ниволумаб как ингибирование иммунных контрольных точек при раке полости рта (NICO)

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные посещения и процедуры
3. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта (язык полости рта (передние 2/3), десна/альвеолы, дно полости рта, щечная борозда, ретромолярный треугольник и твердое небо в соответствии с кодами МКБ-10)
4. Субъекты, желающие выполнить свежую биопсию или получить архивную ткань из диагностической биопсии, отвечающую требованиям, изложенным в лабораторном руководстве.
5. Клинически и/или рентгенологически стадия T1-4 N1-3 или любая T3-4 N0 (кроме случаев T4 только на основании инвазии кости). Постановка основана на 8-м издании AJCC/UICC TNM.
6. Хирургическое вмешательство запланировано как первичный метод лечения у пациентов, пригодных для обширной хирургической операции по резекции и реконструкции.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
8. 18 лет или старше на момент предоставления согласия на включение в исследование.

9. Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям

   • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
   • Нейтрофилы ≥ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100x103/мкл
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
   • АСТ ≤ 3,0 х ВГН
   • АЛТ ≤ 3,0 х ВГН
   • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением субъектов с синдромом Жильбера, у которых общий уровень билирубина должен быть < 3,0 х ВГН).
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
11. Женщины не должны кормить грудью
12. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел примерно пять периодов полураспада. WOCBP, рандомизированные/назначенные для приема ниволумаба, должны использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 5 месяцев (30 дней плюс время, необходимое для того, чтобы ниволумаб прошел примерно пять периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.
13. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение 90 дней (длительность оборота спермы) плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел примерно пять периодов полураспада.
14. Мужчины, рандомизированные для получения ниволумаба, сексуально активные с WOCBP, должны продолжать контрацепцию в течение 7 месяцев (90 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом примерно пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины с азооспермией и WOCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Однако они все равно должны пройти тестирование на беременность, как описано в этих разделах. Исследователи должны консультировать женщин-женщин и мужчин, ведущих половую жизнь с женщинами-женщинами, о важности предотвращения беременности и последствиях неожиданной беременности. Высокоэффективные методы контрацепции, частота неудач которых составляет < 1% при постоянном и правильном использовании.

Критерий исключения:

1. Опухоли со стадией Т4 только на основании инвазии кости и при отсутствии метастазов в лимфатические узлы.
2. Отдаленные метастазы обнаружены или подозреваются при визуализации
3. Непригоден для химиолучевой терапии из-за сопутствующей патологии.
4. Предыдущее злокачественное новообразование, требующее лечения в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, эндометрия пищевода, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы). Предшествующий рак головы и шеи в течение последних трех лет допускается, если опухоль лечилась только хирургическим путем и не требовала лучевой терапии.
5. Предшествующая лучевая терапия головы и шеи
6. Прием иммуносупрессивных препаратов (включая стероиды в дозе, эквивалентной преднизолону >10 мг/сутки, если только они не используются в качестве заместительной терапии).
7. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, красным плоским лишаем или другими состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. .
8. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит.
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью
10. Известное заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов по безопасности.