CA209-891: Neoadjuvantes und adjuvantes Nivolumab als Immun-Checkpoint-Hemmung bei Mundhöhlenkrebs (NICO)

1. Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung
2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche und Verfahren einzuhalten
3. Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle (Mundzunge (anterior 2/3), Gingiva/Alveole, Mundboden, bukkaler Sulcus, retromolares Trigonum und harter Gaumen gemäß ICD-10-Codes)
4. Probanden, die bereit sind, eine frische Biopsie durchführen zu lassen, oder Archivgewebe, das aus der diagnostischen Biopsie verfügbar ist und die im Laborhandbuch festgelegten Anforderungen erfüllt.
5. Klinisch und/oder radiologisch als T1-4 N1-3 oder T3-4 N0 eingestuft (außer T4 nur auf der Grundlage einer Knocheninvasion). Staging basierend auf AJCC/UICC TNM 8th Edition.
6. Geplanter chirurgischer Eingriff als primäre Behandlungsmodalität bei Patienten, die für eine größere Resektion geeignet sind ± rekonstruierender chirurgischer Eingriff.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
8. Mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung zur Aufnahme in die Studie.

9. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen

   • WBC ≥ 2000/µl
   • Neutrophile ≥ 1500/µl
   • Blutplättchen ≥ 100 x 103/µl
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
   • AST ≤ 3,0 x ULN
   • ALT ≤ 3,0 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von < 3,0 x ULN haben müssen).
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG) haben.
11. Frauen dürfen nicht stillen
12. WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für einen Zeitraum von 30 Tagen (Dauer des Ovulationszyklus) zuzüglich der Zeit zu befolgen, die erforderlich ist, damit das Prüfpräparat etwa fünf Halbwertszeiten durchläuft. WOCBP, die für die Behandlung mit Nivolumab randomisiert/zugewiesen wurden, sollten eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 5 Monate (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um ungefähr fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden.
13. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für einen Zeitraum von 90 Tagen (Dauer des Spermienumsatzes) zuzüglich der Zeit zu befolgen, die erforderlich ist, damit das Prüfpräparat etwa fünf Halbwertszeiten durchläuft
14. Männer, die randomisiert Nivolumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen die Empfängnisverhütung für 7 Monate (90 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um etwa fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats fortsetzen. Azoospermische Männer und WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht befreit. Sie müssen sich jedoch wie in diesen Abschnitten beschrieben einem Schwangerschaftstest unterziehen. Die Ermittler müssen WOCBP und männliche Probanden, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, über die Bedeutung der Schwangerschaftsprävention und die Auswirkungen einer unerwarteten Schwangerschaft beraten. Die Ermittler müssen WOCBP und männliche Probanden, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, über die Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden beraten. Hochwirksame Verhütungsmethoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagerquote von < 1 % aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Tumoren, die nur auf der Grundlage der Knocheninvasion und in Abwesenheit von Lymphknotenmetastasen als T4 eingestuft wurden.
2. Fernmetastasen erkannt oder bei der Bildgebung vermutet
3. Wegen Komorbidität nicht für Radiochemotherapie geeignet.
4. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden musste (mit Ausnahme von nicht-melanozytären Hautkrebsarten und den folgenden In-situ-Krebsarten: Blasen-, Magen-, Dickdarm-, Ösophagus-Endometrium-, Zervix-/Dysplasie-, Melanom- oder Brustkrebs). Früherer Kopf-Hals-Krebs innerhalb der letzten drei Jahre ist zulässig, wenn der Tumor nur chirurgisch behandelt wurde und keine Strahlentherapie erforderlich war.
5. Vorherige Kopf-Hals-Strahlentherapie
6. Unter immunsuppressiver Medikation (einschließlich Steroide in einer Dosis, die Prednisolon > 10 mg/Tag entspricht, sofern sie nicht als Ersatztherapie verwendet wird).
7. Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Probanden mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, Lichen planus oder anderen Zuständen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen .
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder viraler Hepatitis.
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen
10. Bekannter medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde.