CA209-891: Neoadiuwant i adiuwant niwolumab jako hamowanie immunologicznego punktu kontrolnego w raku jamy ustnej (NICO)

1. Podpisana, pisemna świadoma zgoda
2. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur
3. Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej (język jamy ustnej (2/3 przednia), dziąsło/zębodoły, dno jamy ustnej, bruzda policzkowa, trójkąt zatrzonowcowy i podniebienie twarde zgodnie z kodami ICD-10)
4. Osoby chcące wykonać świeżą biopsję lub udostępnić archiwalną tkankę z biopsji diagnostycznej spełniające wymagania określone w instrukcji laboratoryjnej.
5. Stopień zaawansowania klinicznego i/lub radiologicznego jako T1-4 N1-3 lub dowolny T3-4 N0 (chyba że T4 tylko na podstawie inwazji kości). Inscenizacja oparta na AJCC/UICC TNM 8th Edition.
6. Operacja zaplanowana jako podstawowa metoda leczenia u pacjentów kwalifikujących się do dużej resekcji ± zabiegu chirurgicznego rekonstrukcji.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
8. 18 lat lub więcej w momencie wyrażenia zgody na włączenie do badania.

9. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria

   • WBC ≥ 2000/µl
   • Neutrofile ≥ 1500/ul
   • Płytki krwi ≥ 100x103/ul
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
   • AspAT ≤ 3,0 x GGN
   • AlAT ≤ 3,0 x GGN
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi być < 3,0 x GGN).
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
11. Kobiety nie mogą karmić piersią
12. WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez okres 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) plus czas wymagany do przejścia badanego leku przez około pięć okresów półtrwania. WOCBP zrandomizowany/przydzielony do grupy otrzymującej niwolumab powinien stosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 5 miesięcy (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez około pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku.
13. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez okres 90 dni (czas obrotu plemników) plus czas wymagany do przejścia badanego leku przez około pięć okresów półtrwania
14. Mężczyźni przydzieleni losowo do grupy otrzymującej niwolumab, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, muszą kontynuować antykoncepcję przez 7 miesięcy (90 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez około pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni z azoospermią i WOCBP, którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Jednak nadal muszą przejść testy ciążowe, jak opisano w tych sekcjach. Badacze powinni doradzać WOCBP i aktywnym seksualnie mężczyznom za pomocą WOCBP na temat znaczenia zapobiegania ciąży i konsekwencji nieoczekiwanej ciąży. Badacze powinni doradzać WOCBP i aktywnym seksualnie mężczyznom za pomocą WOCBP w zakresie stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo

Kryteria wyłączenia:

1. Guzy zaawansowane jako T4 tylko na podstawie zajęcia kości i przy braku przerzutów do węzłów chłonnych.
2. Odległe przerzuty wykryte lub podejrzewane w badaniu obrazowym
3. Niezdolny do chemioradioterapii ze względu na choroby współistniejące.
4. Nowotwór złośliwy wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry oraz następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, endometrium przełyku, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi). Dopuszczalny jest przebyty w ciągu ostatnich 3 lat rak głowy i szyi, jeżeli guz był leczony wyłącznie operacyjnie i nie wymagał radioterapii.
5. Wcześniejsza radioterapia głowy i szyi
6. Leki immunosupresyjne (w tym steroidy w dawce równoważnej prednizolonowi >10 mg/dobę, chyba że są stosowane jako terapia zastępcza).
7. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, liszajem płaskim lub innymi stanami, których nawrotu nie oczekuje się przy braku czynnika zewnętrznego .
8. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
10. Znany stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem badanego leku lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa.