CA209-891: Nivolumab neoadyuvante y adyuvante como inhibición del punto de control inmunitario en el cáncer de cavidad oral (NICO)

1. Consentimiento informado por escrito y firmado
2. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas y los procedimientos programados.
3. Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral confirmado histológicamente (lengua oral (2/3 anteriores), encía/alvéolo, piso de la boca, surco bucal, trígono retromolar y paladar duro según lo definido por los códigos ICD-10)
4. Sujetos dispuestos a que se les realice una biopsia fresca, o tejido de archivo disponible de una biopsia de diagnóstico que cumpla con los requisitos establecidos en el manual de laboratorio.
5. Estadificado clínica y/o radiológicamente como T1-4 N1-3 o cualquier T3-4 N0 (a menos que T4 se base únicamente en la invasión ósea). Puesta en escena basada en AJCC/UICC TNM 8.ª edición.
6. Cirugía planificada como modalidad de tratamiento primario con pacientes aptos para resección mayor ± procedimiento quirúrgico de reconstrucción.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
8. 18 años o más en el momento de otorgar el consentimiento para la inclusión en el ensayo.

9. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios

   • WBC ≥ 2000/µL
   • Neutrófilos ≥ 1500/uL
   • Plaquetas ≥ 100x103/ul
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
   • AST ≤ 3,0 x LSN
   • ALT ≤ 3,0 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total < 3,0x LSN).
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
11. Las mujeres no deben estar amamantando
12. WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante un período de 30 días (duración del ciclo ovulatorio) más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación experimente aproximadamente cinco vidas medias. Los WOCBP aleatorizados/asignados para recibir nivolumab deben utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 5 meses (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente aproximadamente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
13. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante un período de 90 días (duración de la renovación del esperma) más el tiempo requerido para que el fármaco en investigación experimente aproximadamente cinco vidas medias.
14. Los hombres aleatorizados para recibir nivolumab que son sexualmente activos con WOCBP deben continuar con la anticoncepción durante 7 meses (90 días más el tiempo requerido para que nivolumab experimente aproximadamente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación. Los varones azoospérmicos y WOCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en estas secciones. Los investigadores asesorarán a WOCBP y a los sujetos masculinos sexualmente activos con WOCBP sobre la importancia de la prevención del embarazo y las implicaciones de un embarazo inesperado. Los investigadores deberán asesorar a WOCBP y a los sujetos masculinos sexualmente activos con WOCBP sobre el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos. Métodos anticonceptivos altamente efectivos que tienen una tasa de falla de < 1% cuando se usan de manera consistente y correcta

Criterio de exclusión:

1. Tumores estadificados como T4 sobre la base de la invasión ósea únicamente y en ausencia de metástasis ganglionares.
2. Metástasis a distancia detectadas o sospechadas en las imágenes
3. No apto para quimiorradioterapia, por comorbilidad.
4. Neoplasia maligna previa que requiera tratamiento en los últimos 3 años (con la excepción de los cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, endometrio esofágico, cérvix/displasia, melanoma o mama). Se permite el cáncer de cabeza y cuello previo en los últimos tres años si el tumor se trató solo con cirugía y no requirió radioterapia.
5. Radioterapia previa de cabeza y cuello
6. Con medicación inmunosupresora (incluidos esteroides en dosis equivalentes a prednisolona >10 mg/día a menos que se utilicen como terapia de reemplazo).
7. Sujetos con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico, liquen plano u otras afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse .
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral.
9. Mujeres que están embarazadas o amamantando
10. Condición médica conocida que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.