Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RACIN potilailla, joilla on edennyt TIL-negatiiviset kiinteät kasvaimet (RACIN)

sunnuntai 18. helmikuuta 2024 päivittänyt: Dr Fernanda Herrera, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

RACIN, vaiheen I tutkimus nivolumabin yhdistelmästä, joka liittyy pieniannoksiseen säteilyyn, aspiriini/selekoksibi ja joko ipilimumabi tai pieniannoksinen syklofosfamidi, jota seuraa nivolumabihoito, potilailla, joilla on edennyt TIL-negatiiviset kiinteät kasvaimet

Potilaita, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset parantumattomat kasvaininfiltraatiolymfosyyttien (TIL) negatiiviset kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole kelvollisia standardihoitoon, hylätty tai epäonnistuneet, hoidetaan yhdistelmällä nivolumabi, pieniannoksinen ionisoiva säteily (RT) (0,5-2 Gy). , aspiriini (ASA) (kohortit 1 ja 2)/selekoksibi (kohortit 3, 4 ja vaihe Ib) ja joko ipilimumabi tai pieniannoksinen syklofosfamidi. Tutkimus koostuu 2 vaiheesta: Vaiheen Ia tavoitteena on määrittää tietyn yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys sekä sädehoidon suurin siedettävä annos (MTD) tai suositeltu vaiheen Ib annos (RP1bD). Vaiheessa Ib pyritään edelleen tutkimaan tämän hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä laajennuskohortissa.

Vaiheessa Ia 4 erillistä kohorttia saavat seuraavan yhdistelmähoidon:

Kohortti1: yhdistelmähoito 5 sykliä (C0-C4), joka sisältää: RT 0,5 Gy joka 2. viikko (Q2W), Cy (200 mg/m2) Q2W (syklit C0-C4); ASA (300 mg) päivittäin, nivolumabi 240 mg tasainen annos Q2W ja ipilimumab 1 mg/kg joka 6. viikko (Q6W) annetaan (syklit C1-C4).

Kohortti2: yhdistelmähoito 5 sykliä (C0-C4), joka sisältää: RT 1 Gy joka 2. viikko (Q2W), Cy (200 mg/m2) Q2W (syklit C0-C4); ASA (300 mg) päivittäin, nivolumabia 240 mg tasainen annos Q2W ja ipilimumabia 1 mg/kg (Q6W) (syklit C1–C4).

Kohortit 3a ja 4a: Potilaat saavat Cy (200 mg/m2) Q2W, selekoksibia (2 x 200 mg päivässä), nivolumabia (240 mg tasainen annos) Q2W ja pieniannoksista säteilyä. Kohortti 3a saa 1 Gy vähäistä säteilyannosta ja kohortti 4a 2 Gy.

Kohortit 3b ja 4b: Potilaat saavat nivolumabia (240 mg:n tasainen annos) Q2W, ipilimumabia 1 mg/kg (Q6W), selekoksibia (2x200 mg päivässä) ja pieniannoksista säteilyä. Kohortti 3b saa 1 Gy vähäistä säteilyannosta ja kohortti 4b 2 Gy.

Vaiheessa Ia yhdistelmän (nivolumabi, selekoksibi, pieniannoksinen säteilytys ja syklofosfamidi) tai (nivolumabi, selekoksibi, pieniannoksinen säteilytys ja ipilimumabi) turvallisuus arvioidaan ja MTD tai RP1bD määritellään. RP1bD on MTD tai, jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ei ole, biologisesti paras RT-annos farmakodynaamisten parametrien perusteella.

Vaiheessa Ib potilaita hoidetaan MTD- tai RP1bD-annoksella RT:tä ja he noudattavat valittua hoitokaaviota, jota käytetään faasin Ia kohortissa 3 tai 4. Viidennen jakson lopussa potilaat, jotka ovat kelvollisia nivolumabin ylläpitohoitoon, hoidetaan hoidettu nivolumabilla annoksella 240 mg Q2W, kunnes eteneminen tai liiallinen toksisuus ilmaantuu; selekoksibihoitoa ylläpidetään siedettävyyden mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Lausanne, Sveitsi, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Ilmoittautuminen ennakkotarkastukseen

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu ennakkotarkastusta koskeva tietoinen suostumuslomake
  2. Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kiinteä kasvain (mikä tahansa histologia), jotka etenevät vähintään yhden pitkälle edenneen taudin standardihoidon jälkeen
  3. Potilaan halukkuus osallistua immunologiaan on pakollinen
  4. Ainakin yksi leesio, josta voidaan ottaa biopsia vaarantamatta potilasta
  5. Potilasvalinnassa voidaan ottaa huomioon myös biopsiat, jotka on otettu aiemmin (enintään 12 viikon sisällä ennen esiseulontakäyntiä) tämän protokollan ulkopuolella TIL-arviointia varten. Tuoreet kasvainbiopsiat myöhempiä translaatiotutkimuksia varten käytetään lähtötilanteena ja kerätään esiseulonnassa (kun biopsia suoritetaan TIL-tilan suhteen) tai seulonnassa (kun TIL-tilan määrittämiseen käytetään arkistoitua biopsiaa). Biopsia metastaattisista imusolmukkeista hyväksytään.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kliinisen suorituskyvyn tila: 0-1 kaikille potilaille, riippumatta aiempien hoitolinjojen lukumäärästä.
  7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
  8. Potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos tai jokin muu perinnöllinen hyytymishäiriö, ei suljeta pois, samoin kuin potilaat, joilla on kliininen Reye-oireyhtymä.

  9. Riittävä serologia määritellään seuraavien laboratoriotulosten perusteella, jotka on saatu esiseulontajakson aikana (päivä-28 - päivä-14).

    1. Seronegatiivinen HIV-infektiolle (anti-HIV-1/-2)
    2. Seronegatiivinen hepatiitti B -infektiolle (HBs Ag, kokonaisanti-hemoglobiini C (HBc), anti-HBs). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin HBsAg-testi ja positiivinen anti-HBc-vasta-ainetesti), ovat kelvollisia, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi on negatiivinen.
    3. Seronegatiivinen hepatiitti C -infektiolle (anti-HCV): jos potilaalla on positiivinen anti-HCV-vasta-aine, negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA on hankittava potilaan rekisteröimiseksi.

Opintoihin ilmoittautuminen

Sisällyttämiskriteerit

  1. Allekirjoitettu päätutkimuksen tietoinen suostumuslomake
  2. Kasvaimeen infiltroivan intraepiteelin puuttuminen Immunohistokemian (IHC) perusteella immunohistokemian (IHC) perusteella määritetty erilaistumis-8-positiivisten T-solujen klusteri (CD8+ T-solut) lähtötilanteen biopsiassa, joka määritellään <5 CD8+-soluksi kasvaimen tehokenttää kohti
  3. Ainakin yksi leesio, josta voidaan ottaa biopsia vaarantamatta potilasta
  4. Positroniemissiotomografia-tietokonetomografialla (PET/CT) tarkasteltujen metastaattisten leesioiden määrä: sekä faasin Ia että faasin Ib osalta potilaalla voi olla mikä tahansa määrä metastaattisia leesioita. Tutkijan harkinnan mukaan säteilytetään enintään 10 PET/CT-skannauksella näkyvää metastaattista leesiota. On tutkijan harkinnan mukaan jätettävä pois säteilykentästä metastaattinen kohta, joka sädehoidon tilavuuden, annoksen tai liian lähellä tervettä elintä olevan sijainnin vuoksi saattaa aiheuttaa potilaan riskin kärsiä säteilyn aiheuttamasta toksisuudesta. Jos tämä on ainoa säteilytettävä metastaattinen kohta, kyseinen potilas suljetaan pois tutkimuksesta.
  5. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista

  6. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 g/l (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
    2. Valkosolujen (WBC) määrä > 2,5 g/l ja < 15 g/l
    3. Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 g/l
    4. Verihiutalemäärä ≥ 100 g/l (ilman verensiirtoa 1 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
    5. Hemoglobiini ≥ 90 g/l (Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi, mutta sitä ei tule tehdä 1 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
    6. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (lukuun ottamatta potilaita, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT, ALAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN)
    7. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (poikkeuksena: potilaat, joilla tiedetään tai epäillään Gilbertin tautia ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan)
    8. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
    9. Seerumin albumiini > 25 g/l
    10. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan perusteella
  7. Ei aikaisempaa sädehoitoa alueilla, joilla haluttu säteily
  8. Potilaat ovat saattaneet olla saaneet aiempaa hoitoa, mikäli 4 viikkoa ennen rekisteröintiä on sallittu. Poikkeus: rinta- ja eturauhassyövän hormonihoitoa saa jatkaa tutkimuksen aikana.

  9. Toipuminen kaikista aikaisemman hoidon myrkyllisistä vaikutuksista ennen rekisteröintiä ≤ asteeseen 1 National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE v4.03) mukaan lukuun ottamatta alla kuvattuja toksisuuksia, koska ne eivät vaaranna potilaan tilaa ja eivät vaaranna potilaan tilaa. eivät vaadi systeemisiä immunosuppressiivisia steroideja millään annoksilla, mukaan lukien mutta rajoittumatta: väsymys, hiustenlähtö, ihosairaudet, stabiili neuropatia, korvaushoitoa vaativat endokrinopatiat.

    Huomautus: muiden lääketieteellisten sairauksien tai minkä tahansa muun myrkyllisyyden, joka on korkeampi, mutta joka on hallinnassa riittävällä hoidolla, tapauksessa ennakkokeskustelu ja sopimus tutkimusjohtajan kanssa on pakollista.

    Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuus on toipunut asteeseen 1 tai alle.

  10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP: seksuaalisesti kypsät naiset, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin tai joilla on seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) < 40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä (mIU) /ml):

    1. Sopimus käyttää kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen yhdistelmähoidon jälkeen ja 5 kuukauden ylläpitohoidon jälkeen
    2. Naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä tai vaihdevuosien aikana National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti.
  11. Miehet: suostumus käyttämään kahta hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen (yhdistelmä- tai ylläpitohoito). Tähän tutkimukseen osallistuvien miesten naispuolisten kumppanien on myös käytettävä vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen (yhdistelmä- tai ylläpitohoito).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on pehmytkudossarkooma, glioblastooma tai lymfooma, eivät kuulu tähän.
  2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  3. Oireellinen aivo- tai leptomeningeaalinen sairaus; kaikkien aivometastaasien on oltava stabiileja vähintään 6 kuukautta
  4. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)

  5. Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/L ionisoitua kalsiumia tai Ca > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä

    a) Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa tai denosumabia erityisesti luuston tapahtumien ehkäisemiseksi ja joilla ei ole aiemmin ollut kliinisesti merkittävää hyperkalsemiaa, ovat kelvollisia.

  6. Odotettavissa oleva elinikä < 12 viikkoa
  7. Nykyinen, äskettäin (4 viikkoa ennen rekisteröintiä) tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen
  8. New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  9. Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  10. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  11. Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä)
  12. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
  13. Potilaat, joilla on aktiivinen peptinen tai pohjukaissuolihaava (4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
  14. Nykyinen tai äskettäin (14 päivää ennen rekisteröintiä) käytetty dipyramidolin, tiklopidiinin, klopidogreelin, silostatsolin, prasugreelin tai tikagrelorin hoito

  15. Nykyinen tai äskettäinen (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä) täysiannoksisten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttiseen (eikä profylaktiseen) tarkoitukseen

    1. Ennaltaehkäisevä antikoagulantti laskimolaitteiden läpinäkyvyyden vuoksi on sallittua, mikäli aineen aktiivisuus johtaa kansainväliseen normalisoituun suhteeseen (INR) < 1,5 x ULN ja aPTT on normaalirajoissa 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
    2. Pienimolekyylipainoisen hepariinin (esim. enoksapariinin) profylaktinen käyttö on sallittua.
  16. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille
  17. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden (IMP) aineosalle

  18. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippelisi oireyhtymä vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Seuraavat poikkeukset otetaan huomioon:

    1. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
    2. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia
  19. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Poikkeus: Säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen aikaisemmalla säteilykentällä (fibroosi) on sallittu, mikäli tälle alueelle ei tehdä tämänhetkistä pieniannoksista säteilytystä osana tätä protokollaa.
  20. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
  21. Infektion merkkejä tai oireita 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  22. Sai terapeuttiset oraaliset tai IV-antibiootit 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Poikkeus: potilaat, jotka saavat rutiininomaista antibioottiprofylaksia (esim. kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi tai hampaiden poistoon), ovat kelvollisia.
  23. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
  24. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä. Poikkeus: influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana.
  25. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
  26. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa ohjelmoitua solukuolemaa 1 (PD1), anti-ohjelmoitua solukuolemaa ligandia 1:llä (PD-L1) tai sytotoksisia T-lymfosyyttejä 4 (CTLA-4) estävällä hoidolla, voidaan ottaa mukaan. vähintään 5 puoliintumisaikaa (noin 75 päivää) on kulunut viimeisestä annoksesta rekisteröintiin, eikä tällaisesta hoidosta ole aiemmin ollut vakavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia (NCI CTCAE Grade 3 ja 4).
  27. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien mutta ei rajoittuen interferoni-alfa (IFN-a), interleukiini-2 (IL-2)) mistä tahansa syystä 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennakkoilmoittautuminen

  28. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijän (anti-TNF) aineet) 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä

    1. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin) tai fysiologisia korvaavia annoksia (eli prednisonia 5-7,5 mg/vrk) lisämunuaisten vajaatoimintaan. .
    2. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
0,5 Gy RT + syklofosfamidi + nivolumabi + ipilimumabi + aspiriini
Yhdistelmätuote: Pieniannoksinen säteilytys + nivolumabi + ipilimumabi tai syklofosfamidi + aspiriini/selekoksibi

Matalaannoksinen säteily (RT): RT annetaan yksittäisinä fraktioina 2 viikon välein (Q2W) syklistä C0 sykliin C4. RT toimitetaan useisiin metastaattisiin kerrostumisiin, jotka näkyvät PET/CT:llä PI:n harkinnan mukaan.

Syklofosfamidi: 200 mg/m2 annetaan suonensisäisenä infuusiona (IV) Q2W syklistä C0-C4.

Nivolumabi: 240 mg annetaan IV Q2W syklistä C1-C4.

Ipilimumabi: 1 mg/kg annetaan suonensisäisenä 6 viikon välein (Q6W) syklistä C1–C4

Aspiriini: 300 mg annetaan suun kautta päivittäin syklistä C1–C4. Kaikki koehenkilöt saavat pakollisen mahalaukun estohoitoa suun kautta otettavalla H2-antagonistilla.

Selekoksibi: 200 mg annetaan suun kautta kahdesti päivässä syklistä C1–C4.

Jakson C4 lopussa potilaita, jotka ovat kelvollisia ylläpitohoitoon, hoidetaan nivolumabilla annoksella 240 mg Q2W, kunnes eteneminen tai liiallinen toksisuus ilmaantuu; selekoksibi säilyy, jos lääke on hyvin siedetty
Kokeellinen: Kohortti 2
1 Gy RT + syklofosfamidi + nivolumabi + ipilimumabi + aspiriini
Yhdistelmätuote: Pieniannoksinen säteilytys + nivolumabi + ipilimumabi tai syklofosfamidi + aspiriini/selekoksibi

Matalaannoksinen säteily (RT): RT annetaan yksittäisinä fraktioina 2 viikon välein (Q2W) syklistä C0 sykliin C4. RT toimitetaan useisiin metastaattisiin kerrostumisiin, jotka näkyvät PET/CT:llä PI:n harkinnan mukaan.

Syklofosfamidi: 200 mg/m2 annetaan suonensisäisenä infuusiona (IV) Q2W syklistä C0-C4.

Nivolumabi: 240 mg annetaan IV Q2W syklistä C1-C4.

Ipilimumabi: 1 mg/kg annetaan suonensisäisenä 6 viikon välein (Q6W) syklistä C1–C4

Aspiriini: 300 mg annetaan suun kautta päivittäin syklistä C1–C4. Kaikki koehenkilöt saavat pakollisen mahalaukun estohoitoa suun kautta otettavalla H2-antagonistilla.

Selekoksibi: 200 mg annetaan suun kautta kahdesti päivässä syklistä C1–C4.

Jakson C4 lopussa potilaita, jotka ovat kelvollisia ylläpitohoitoon, hoidetaan nivolumabilla annoksella 240 mg Q2W, kunnes eteneminen tai liiallinen toksisuus ilmaantuu; selekoksibi säilyy, jos lääke on hyvin siedetty
Kokeellinen: Kohortti 3a
1 Gy RT + syklofosfamidi + nivolumabi + selekoksibi
Yhdistelmätuote: Pieniannoksinen säteilytys + nivolumabi + ipilimumabi tai syklofosfamidi + aspiriini/selekoksibi

Matalaannoksinen säteily (RT): RT annetaan yksittäisinä fraktioina 2 viikon välein (Q2W) syklistä C0 sykliin C4. RT toimitetaan useisiin metastaattisiin kerrostumisiin, jotka näkyvät PET/CT:llä PI:n harkinnan mukaan.

Syklofosfamidi: 200 mg/m2 annetaan suonensisäisenä infuusiona (IV) Q2W syklistä C0-C4.

Nivolumabi: 240 mg annetaan IV Q2W syklistä C1-C4.

Ipilimumabi: 1 mg/kg annetaan suonensisäisenä 6 viikon välein (Q6W) syklistä C1–C4

Aspiriini: 300 mg annetaan suun kautta päivittäin syklistä C1–C4. Kaikki koehenkilöt saavat pakollisen mahalaukun estohoitoa suun kautta otettavalla H2-antagonistilla.

Selekoksibi: 200 mg annetaan suun kautta kahdesti päivässä syklistä C1–C4.

Jakson C4 lopussa potilaita, jotka ovat kelvollisia ylläpitohoitoon, hoidetaan nivolumabilla annoksella 240 mg Q2W, kunnes eteneminen tai liiallinen toksisuus ilmaantuu; selekoksibi säilyy, jos lääke on hyvin siedetty
Kokeellinen: Kohortti 4a
2 Gy RT + syklofosfamidi + nivolumabi + selekoksibi
Yhdistelmätuote: Pieniannoksinen säteilytys + nivolumabi + ipilimumabi tai syklofosfamidi + aspiriini/selekoksibi

Matalaannoksinen säteily (RT): RT annetaan yksittäisinä fraktioina 2 viikon välein (Q2W) syklistä C0 sykliin C4. RT toimitetaan useisiin metastaattisiin kerrostumisiin, jotka näkyvät PET/CT:llä PI:n harkinnan mukaan.

Syklofosfamidi: 200 mg/m2 annetaan suonensisäisenä infuusiona (IV) Q2W syklistä C0-C4.

Nivolumabi: 240 mg annetaan IV Q2W syklistä C1-C4.

Ipilimumabi: 1 mg/kg annetaan suonensisäisenä 6 viikon välein (Q6W) syklistä C1–C4

Aspiriini: 300 mg annetaan suun kautta päivittäin syklistä C1–C4. Kaikki koehenkilöt saavat pakollisen mahalaukun estohoitoa suun kautta otettavalla H2-antagonistilla.

Selekoksibi: 200 mg annetaan suun kautta kahdesti päivässä syklistä C1–C4.

Jakson C4 lopussa potilaita, jotka ovat kelvollisia ylläpitohoitoon, hoidetaan nivolumabilla annoksella 240 mg Q2W, kunnes eteneminen tai liiallinen toksisuus ilmaantuu; selekoksibi säilyy, jos lääke on hyvin siedetty
Kokeellinen: Vaihe I b
Suositeltu vaiheen Ib RT-annos (RP1bD) + nivolumabi + ipilimumabi tai syklofosfamidi + selekoksibi
Yhdistelmätuote: Pieniannoksinen säteilytys + nivolumabi + ipilimumabi tai syklofosfamidi + aspiriini/selekoksibi

Matalaannoksinen säteily (RT): RT annetaan yksittäisinä fraktioina 2 viikon välein (Q2W) syklistä C0 sykliin C4. RT toimitetaan useisiin metastaattisiin kerrostumisiin, jotka näkyvät PET/CT:llä PI:n harkinnan mukaan.

Syklofosfamidi: 200 mg/m2 annetaan suonensisäisenä infuusiona (IV) Q2W syklistä C0-C4.

Nivolumabi: 240 mg annetaan IV Q2W syklistä C1-C4.

Ipilimumabi: 1 mg/kg annetaan suonensisäisenä 6 viikon välein (Q6W) syklistä C1–C4

Aspiriini: 300 mg annetaan suun kautta päivittäin syklistä C1–C4. Kaikki koehenkilöt saavat pakollisen mahalaukun estohoitoa suun kautta otettavalla H2-antagonistilla.

Selekoksibi: 200 mg annetaan suun kautta kahdesti päivässä syklistä C1–C4.

Jakson C4 lopussa potilaita, jotka ovat kelvollisia ylläpitohoitoon, hoidetaan nivolumabilla annoksella 240 mg Q2W, kunnes eteneminen tai liiallinen toksisuus ilmaantuu; selekoksibi säilyy, jos lääke on hyvin siedetty
Kokeellinen: Kohortti 3b
1 Gy RT + ipilimumabi + nivolumabi + selekoksibi
Yhdistelmätuote: Pieniannoksinen säteilytys + nivolumabi + ipilimumabi tai syklofosfamidi + aspiriini/selekoksibi

Matalaannoksinen säteily (RT): RT annetaan yksittäisinä fraktioina 2 viikon välein (Q2W) syklistä C0 sykliin C4. RT toimitetaan useisiin metastaattisiin kerrostumisiin, jotka näkyvät PET/CT:llä PI:n harkinnan mukaan.

Syklofosfamidi: 200 mg/m2 annetaan suonensisäisenä infuusiona (IV) Q2W syklistä C0-C4.

Nivolumabi: 240 mg annetaan IV Q2W syklistä C1-C4.

Ipilimumabi: 1 mg/kg annetaan suonensisäisenä 6 viikon välein (Q6W) syklistä C1–C4

Aspiriini: 300 mg annetaan suun kautta päivittäin syklistä C1–C4. Kaikki koehenkilöt saavat pakollisen mahalaukun estohoitoa suun kautta otettavalla H2-antagonistilla.

Selekoksibi: 200 mg annetaan suun kautta kahdesti päivässä syklistä C1–C4.

Jakson C4 lopussa potilaita, jotka ovat kelvollisia ylläpitohoitoon, hoidetaan nivolumabilla annoksella 240 mg Q2W, kunnes eteneminen tai liiallinen toksisuus ilmaantuu; selekoksibi säilyy, jos lääke on hyvin siedetty
Kokeellinen: Kohortti 4b
2 Gy RT + ipilimumabi + nivolumabi + selekoksibi
Yhdistelmätuote: Pieniannoksinen säteilytys + nivolumabi + ipilimumabi tai syklofosfamidi + aspiriini/selekoksibi

Matalaannoksinen säteily (RT): RT annetaan yksittäisinä fraktioina 2 viikon välein (Q2W) syklistä C0 sykliin C4. RT toimitetaan useisiin metastaattisiin kerrostumisiin, jotka näkyvät PET/CT:llä PI:n harkinnan mukaan.

Syklofosfamidi: 200 mg/m2 annetaan suonensisäisenä infuusiona (IV) Q2W syklistä C0-C4.

Nivolumabi: 240 mg annetaan IV Q2W syklistä C1-C4.

Ipilimumabi: 1 mg/kg annetaan suonensisäisenä 6 viikon välein (Q6W) syklistä C1–C4

Aspiriini: 300 mg annetaan suun kautta päivittäin syklistä C1–C4. Kaikki koehenkilöt saavat pakollisen mahalaukun estohoitoa suun kautta otettavalla H2-antagonistilla.

Selekoksibi: 200 mg annetaan suun kautta kahdesti päivässä syklistä C1–C4.

Jakson C4 lopussa potilaita, jotka ovat kelvollisia ylläpitohoitoon, hoidetaan nivolumabilla annoksella 240 mg Q2W, kunnes eteneminen tai liiallinen toksisuus ilmaantuu; selekoksibi säilyy, jos lääke on hyvin siedetty

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheet Ia ja Ib: Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
Vaihe Ia ja IB: Myrkyllisyys ja siedettävyys arvioidaan mittaamalla ja arvioimalla tutkimuksen aikana esiintyviä haittatapahtumia käyttäen National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteisterminologian kriteerejä (CTCAE v.4.03).
3,5 vuotta
Suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu vaiheen Ib pieniannoksinen säteilyannos radioimmunoterapiayhdistelmälle (RP1bD).
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
MTD määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) yli 17 %:lle osallistujista. MTD-analyysipopulaatio koostuu kaikista vaiheeseen Ia rekisteröidyistä arvioitavista osallistujista, jotka suorittivat DLT/selkäranka rajoittavan toksisuuden (BLT) jakson (syklit C0 ja C1), ellei sitä ole keskeytetty myrkyllisyyden vuoksi. RP1bD on MTD tai, jos DLT:itä ei ole, biologisesti paras sädehoitoannos farmakodynaamisten parametrien perusteella.
3,5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
Paras objektiivinen vasteprosentti (täydellinen vaste tai osittainen vaste) ajanjaksolla ilmoittautumisesta tutkimushoidon lopettamiseen arvioidaan eturauhassyövän vasteen arviointikriteereillä (RECIST) v.1.1 tai PCWG3-kriteereillä.
3,5 vuotta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 kuukautta
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai vakaan taudin neljän yhdistelmähoitojakson lopussa (eli 6 kuukauden kohdalla) sekä 12 ja 24 kuukauden kohdalla mitataan eturauhassyövän RECIST v.1.1- tai PCWG3-kriteereillä. .
6, 12 ja 24 kuukautta
Progression vapaa eloonjäämisaste (PFS).
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 kuukautta
Aika rekisteröinnistä objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla eturauhassyövän RECIST v.1.1- tai PCWG3-kriteerien mukaan.
6, 12 ja 24 kuukautta
Aika etenemiseen (TTP):
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
Aika rekisteröinnistä objektiiviseen kasvaimen etenemiseen arvioidaan eturauhassyövän RECIST v.1.1- tai PCWG3-kriteereillä.
3,5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Käyttöjärjestelmä arvioidaan 12 ja 24 kuukauden iässä
12 ja 24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkivat tulokset: Hoitovasteen arviointi
Aikaikkuna: 5 vuotta
Hoitovasteen arviointi suoritetaan seuraamalla kasvaimen aineenvaihduntaa käyttämällä 18Fludeoxyglucose (FDG) PET-CT:tä tai 68Ga-PSMA-11 PET/CT:tä eturauhassyöpäpotilaille.
5 vuotta
Tutkimustulokset: Kasvaimen immuunivalvonta
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kasvaimen immuuniprofiili arvioidaan multipleksoidulla immunohistokemialla, kasvaimen immunofenotyypityksen, RNA:n ilmentymisen sekä virtaussytometrian, ELISA- ja ELISPOT-määrityksillä (entsyymi-immunospot).
5 vuotta
Tutkimustulokset: Kasvaimen mikroympäristön immuunivalvonta
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kasvaimen mikroympäristön immuuniprofiili arvioidaan multipleksoidulla immunohistokemialla, kasvaimen immunofenotyypityksen, RNA:n ilmentymisen sekä virtaussytometrian, ELISA- ja ELISPOT-määrityksillä (entsyymi-immunospot).
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 18. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHUV-DO-0003-RACIN_2017

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa