Anlotinibi yhdistettynä doketakseliin pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon (ALTER-L034) (ACDFNSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen potilaan saapumista;
• ECOG PS: 0-2; Odotettu selviytymisaika: Yli 3 kuukautta;
• EGFR、ALK、ROS1-mutaatio-negatiivinen: Potilailla, joilla on okasolusyöpä, ei ehkä ole geneettistä testausta;
• Diagnoosi edennyt NSCLC (vaihe IIIB/IV) patologian kautta, mitattavissa oleva nidus (käyttämällä RECIST 1.1:tä);
• Potilaiden, jotka eivät ole saaneet ensilinjan platinapohjaista Doublet-kemoterapiaa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän kanssa (toistuvien potilaiden osalta adjuvanttikemoterapia, neoadjuvanttikemoterapia tai neoadjuvanttikemoterapia plus adjuvantti on arvioitu kelpoisuuden osalta, ja viimeinen hoitoaika on oltava yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) Huomattu: epäonnistunut aiemman hoidon vuoksi, tarkoittaa(1) TT:llä varmistettua sairauden etenemistä; ei voida sietää tavanomaisella hoidolla, kuten hematologinen toksisuus ≥ taso 4; ei-hematologinen toksisuus ≥ taso 3; sydän-/maksavauriot /munuainen ≥ taso 2 CTC AE 4.0:ssa;
• Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kohdan mukainen leesio, joka määritellään TT-skannauksella tai MRI:llä kuvattuna halkaisijaltaan 10 mm:n pisimmäksi leesioksi. Aikaisempi paikallinen hoito, kuten sädehoidon kryokirurgia leesioihin, ei ole sallittu alle 3 kuukaudessa;
• Aiempien syöpähoitojen aiheuttama toksisuus palautettiin tasolle 1 CTC AE:ssä (4,0), mikä hyväksyy nitrosourean tai mitomysiinin intervallin ≥ 6 viikkoa; Hyväksy muut sytotoksiset lääkkeet, kasvainten angiogeneesihoitoa, kuten bevasitsumabi (Avastin), Endo, jne., leikkaus ≥ 4 viikkoa; Sädehoidon lopetus (paitsi paikallinen palliatiivinen sädehoito) ≥ 2 viikkoa;
• Pääelinten toiminta on normaali, seuraavat kriteerit täyttyvät:(1)Veren rutiinitutkimuksen kriteerien tulee täyttyä (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä tai muilla hematopoieettisilla ärsykkeillä): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokemiallisten tutkimusten on täytettävä seuraavat kriteerit: TBIL<1,5×ULN; ALT- ja ASAT-arvot < 2,5 × ULN, ja potilaille, joilla on maksametastaaseja < 5 × ULN; Seerumin Cr ≤ 1,25 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ja käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyä ja kondomia) koko hoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen; seerumin tai virtsan raskaustestin tuloksen tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja potilaiden, joiden on oltava ei-imettäviä. Miesosallistujien tulee suostua käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta tutkimuksen lopettamisen jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien keuhkosyöpä sekoitettuna pienisoluiseen keuhkosyöpään ja ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään); keskuskeuhkojen levyepiteelisyöpä sekä cavum;
• olet käyttänyt anlotinibia, dosetakselia aiemmin;
• Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainleesion ja suuren verisuonen välinen etäisyys on ≤ 5 mm tai keskuskasvain tunkeutuu paikalliseen suureen verisuoniin; tai siellä on merkittävä keuhkoontelo tai nekrotisoiva kasvain;

• Lääketieteellinen historia ja yhdistetty historia:

  1. Merkittävät aivoetäpesäkkeet, syöpämäinen aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai kuvantamis-CT- ​​tai MRI-seulonta aivo- tai pia mater -sairauden varalta (potilas, jolla on aivometastaasseja ja joka on saanut hoidon päätökseen ja oireet ovat vakaat 28 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta se tulee vahvistaa aivojen MRI-, CT- tai venografiaarvioinnit, koska aivoverenvuoto-oireita ei ole);
  2. Potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai suorittaa edellisen kliinisen tutkimuksen alle 4 viikossa;
  3. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa;
  4. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai ortotooppinen kohdunkaulan syöpä, joille on tehty parantava hoito ja joilla ei ole sairauden uusiutumista 5 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta;
  5. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt kasvainten vastaiseen hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole toipuneet NCI-CTCAE:stä ≤1;
  6. Epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; Huomautus: Protrombiiniajan oletuksena kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, pieniannoksinen hepariini (aikuisen vuorokausiannos 0,6–12 000 U) tai pieniannoksinen aspiriini (vuorokausiannos ≤ 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäisevästi;
  7. Munuaisten vajaatoiminta: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
  8. Leikkauksen tai trauman vaikutukset ovat eliminoituneet alle 14 päivää ennen ilmoittautumista koehenkilöillä, joille on tehty suuri leikkaus tai joilla on vakava trauma;
  9. Vaikeat akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
  10. Vaikeasta sydän- ja verisuonisairaudesta kärsivä: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika on ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA-kriteerien mukaan asteet III-IV riittämätön toiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
  11. Tällä hetkellä on olemassa ≥CTCAE 2 asteen perifeerinen neuropatia, paitsi trauma;
  12. Hengityssyndrooma (≥CTC AE asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien pleuraeffuusio, askites, perikardiaalieffuusio), joka vaatii kirurgista hoitoa;
  13. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
  14. Dekompensoitunut diabetes tai muut vaivat, joita hoidetaan suurilla glukokortikoidiannoksilla;
  15. Tekijät, joilla on merkittävä vaikutus suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
  16. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (päivittäinen hemoptysis yli 50 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä ulosteen verta ++ ja enemmän, tai vaskuliitti;
  17. Laskimo/laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät ensimmäisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
  18. Suunniteltu systeemiseen kasvainten vastaiseen hoitoon, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (4 viikkoa ennen ilmoittautumista muihin syöpälääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin tai 4 viikkoa ennen ryhmittelyä tai tutkimusjakson aikana tai käytä mitomysiini C:tä) 6:n sisällä viikkoa ennen testilääkkeen saamista. Sädekuntoutussädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai rajoitetun kentän sädehoito, joka arvioitiin kasvainvaurioiden varalta 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä.
  19. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta);
  20. sinulla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä etkä pysty lopettamaan lopettamista tai sinulla on mielenterveyshäiriö;
• tunnettu HIV-testipositiivinen tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti b: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1 x 103 kopiota/ml; hepatiitti c: HCV-RNA on positiivinen ja maksan toiminta on epänormaalia); Yhdessä hepatiitti b- ja hepatiitti c -infektion kanssa;
• vakavat sairaudet, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen tutkijoiden harkinnan mukaan.