Анлотиниб в сочетании с доцетакселом при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого (ALTER-L034) (ACDFNSCLC)

Критерии включения:

• Подписал форму информированного согласия до поступления пациента;
• ECOG PS: 0-2; ожидаемое время выживания: более 3 месяцев;
• Отсутствие мутации EGFR, ALK, ROS1；Пациенты с плоскоклеточным раком могут не проходить генетическое тестирование;
• Диагностирован распространенный НМРЛ (фаза IIIB/IV) на основании патологии с поддающимся измерению очагом (с использованием RECIST 1.1);
• Пациенты, которые не прошли химиотерапию Doublet на основе платины первой линии с распространенным немелкоклеточным раком легкого более 6 месяцев до включения) Отмечено: неэффективность предшествующего лечения означает (1) прогрессирование заболевания, подтвержденное КТ; непереносимость стандартного лечения, например, гематологическая токсичность ≥ уровня 4; негематологическая токсичность ≥ уровня 3; поражение сердца/печени /почки ≥ уровня 2 в CTC AE 4.0;
• Должен иметь как минимум одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1, определяемое как поражение с наибольшим диаметром 10 мм, визуализируемое с помощью КТ или МРТ; предшествующее местное лечение, такое как лучевая терапия, криохирургия поражений, не допускается менее чем за 3 месяца;
• Токсичность, вызванная предыдущим противораковым лечением, была восстановлена ​​до уровня ≤ 1 в CTC AE (4,0), что допускает интервал между приемом нитромочевины или митомицина ≥ 6 недель; прием других цитотоксических препаратов, противоопухолевой терапии ангиогенеза, таких как бевацизумаб (Авастин), Эндо и др., хирургия ≥ 4 недель; Окончание лучевой терапии (за исключением местной паллиативной лучевой терапии) ≥ 2 недель;
• Функции основных органов в норме, соблюдены следующие критерии: (1) Должны быть соблюдены критерии планового исследования крови (не переливать кровь и препараты крови в течение 14 дней, не проводить коррекцию Г-КСФ и другими гемопоэтическими стимулами): HB≥90 г /л; АЧН ≥ 1,5×10^9/л; PLT ≥80×10^9/л; (2) Биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям: TBIL<1,5×ULN; АЛТ и АСТ < 2,5×ВГН, а для пациентов с метастазами в печень < 5×ВГН; Сывороточный Cr ≤ 1,25 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив и презерватив) на протяжении всего лечения и в течение не менее 6 месяцев после прекращения исследования; результат теста на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение за 7 дней до включения в исследование, и пациенты должны быть некормящими; участники-мужчины должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения исследования;

Критерий исключения:

• Мелкоклеточный рак легкого (включая рак легкого, смешанный с мелкоклеточным раком легкого и немелкоклеточным раком легкого); центральная плоскоклеточная карцинома легкого вместе с полостью;
• ранее применяли анлотиниб, доцетаксел;
• Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что расстояние между опухолевым очагом и крупным кровеносным сосудом составляет ≤ 5 мм, или имеется центральная опухоль, прорастающая в локальный крупный кровеносный сосуд; или имеется значительная легочная полость или некротизирующая опухоль;

• Медицинский анамнез и комбинированный анамнез：

  1. Значительные метастазы в головной мозг, раковый менингит, компрессия спинного мозга или визуализирующая КТ или МРТ для выявления заболеваний головного мозга или мягких мозговых оболочек (пациенты с метастазами в головной мозг, завершившие лечение и стабильные симптомы за 28 дней до включения, могут быть зачислены, но должны быть подтверждены МРТ головного мозга, КТ или венография при отсутствии симптомов кровоизлияния в мозг);
  2. пациент участвует в других клинических исследованиях или завершает предыдущее клиническое исследование менее чем за 4 недели;
  3. Другие активные злокачественные новообразования, требующие одновременного лечения;
  4. Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе, за исключением пациентов с базальноклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или ортотопическим раком шейки матки, которые прошли радикальное лечение и не имеют рецидива заболевания в течение 5 лет от начала лечения;
  5. Пациенты с предыдущими побочными реакциями, связанными с противоопухолевым лечением (за исключением выпадения волос), которые не восстановились до NCI-CTCAE ≤1;
  6. Аномальная свертываемость крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям или проведением тромболитической или антикоагулянтной терапии; 1.5, в профилактических целях разрешены низкие дозы гепарина (взрослые суточные дозы от 0,6 млн до 12 000 ЕД) или низкие дозы аспирина (суточная доза ≤ 100 мг);
  7. Почечная недостаточность: рутинный анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥ ++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥ 1,0 г;
  8. Последствия операции или травмы были устранены менее чем за 14 дней до включения в исследование у субъектов, перенесших серьезную операцию или получивших тяжелую травму;
  9. тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения;
  10. Страдающие тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии (в т.ч. у мужчин с интервалом QTc ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс); согласно критериям NYHA, степени III-IV Недостаточная функция или цвет сердца Ультразвуковое допплеровское исследование указывает на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
  11. В настоящее время имеется периферическая невропатия ≥CTCAE 2 степени, за исключением травмы;
  12. Респираторный синдром (≥CTC AE 2 степени одышка), серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот), требующие хирургического лечения;
  13. Длительно незаживающие раны или переломы;
  14. Декомпенсированный сахарный диабет или другие заболевания, которые лечат высокими дозами глюкокортикоидов;
  15. Факторы, оказывающие существенное влияние на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
  16. Клинически значимое кровохарканье (ежедневное кровохарканье более 50 мл) в течение 3 месяцев до включения в исследование; или значительные клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале ++ и выше, или страдание васкулитом;
  17. События венозного/венозного тромбоза, произошедшие в течение первых 12 месяцев до регистрации, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая преходящие ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
  18. Планируется системная противоопухолевая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию (за 4 недели до включения в клинические испытания других противоопухолевых препаратов или в течение 4 недель до группировки или в течение периода исследования Или использовать митомицин С) в течение 6 недель до получения исследуемого препарата. Лучевую реабилитационную лучевую терапию (EF-RT) проводили в течение 4 недель до группировки или лучевую терапию с ограниченным полем для оценки опухолевых поражений в течение 2 недель до группировки.
  19. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение);
  20. Имеют историю злоупотребления психотропными веществами и не могут бросить курить или имеют психическое расстройство;
• известный анамнез положительного результата теста на ВИЧ или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); нелеченый активный гепатит (гепатит b: HBsAg положительный и ДНК HBV более 1 x 103 копий/мл; гепатит c: РНК HCV положительная и функция печени нарушена); Сочетается с гепатитом В и гепатитом С;
• серьезные заболевания, которые угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования пациентами, по мнению исследователей.