Anlotinib kombiniert mit Docetaxel bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (ALTER-L034) (ACDFNSCLC)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete die Einverständniserklärung vor der Aufnahme des Patienten;
• ECOG PS: 0-2; Erwartete Überlebenszeit: Über 3 Monate;
• EGFR-, ALK- und ROS1-Mutation-negativ. Bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen sind möglicherweise keine Gentests erforderlich.
• Durch Pathologie diagnostiziertes fortgeschrittenes NSCLC (Phase IIIB/IV) mit messbarem Nidus (mit RECIST 1.1);
• Patienten, bei denen die platinbasierte Doublet-Erstlinien-Chemotherapie mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs versagt hat (bei wiederkehrenden Patienten wurden adjuvante Chemotherapie, neoadjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie plus Adjuvans auf ihre Eignung geprüft, und der letzte Behandlungszeitpunkt muss sein mehr als 6 Monate vor der Einschreibung） Festgestellt: Durch eine vorherige Behandlung fehlgeschlagen(1) Krankheitsfortschritt durch CT bestätigt; durch Standardbehandlung nicht tolerierbar, wie z. B. hämatologische Toxizitäten ≥ Stufe 4; nicht-hämatologische Toxizitäten ≥ Stufe 3; Schäden an Herz/Leber /Niere ≥ Level 2 im CTC AE 4,0;
• Es muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 vorliegen, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von 10 mm, abgebildet durch CT-Scan oder MRT. Eine vorherige topische Behandlung, wie z. B. Strahlentherapie, Kryochirurgie der Läsionen ist in weniger als 3 Monaten nicht zulässig.
• Die durch frühere Krebsbehandlungen verursachte Toxizität wurde bei CTC AE (4,0) auf ≤ Stufe 1 wiederhergestellt. Dies akzeptiert das Intervall von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin von ≥ 6 Wochen. Akzeptieren Sie andere zytotoxische Arzneimittel und eine Antitumor-Angiogenese-Therapie wie Bevacizumab (Avastin). Endo etc., Operation ≥ 4 Wochen; Ende der Strahlentherapie (außer lokale palliative Strahlentherapie) ≥ 2 Wochen;
• Die Funktion der Hauptorgane ist normal, die folgenden Kriterien sind erfüllt: (1) Die Kriterien für die routinemäßige Blutuntersuchung sollten erfüllt sein (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur durch G-CSF und andere hämatopoetische Reize): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biochemische Untersuchungen müssen die folgenden Kriterien erfüllen: TBIL<1,5×ULN; ALT und AST < 2,5×ULN und bei Patienten mit Lebermetastasen < 5×ULN; Serum-Cr ≤ 1,25×ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während der gesamten Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Studienende eine geeignete Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, ein Verhütungsmittel und ein Kondom) anzuwenden und anzuwenden; das Ergebnis eines Schwangerschaftstests im Serum oder Urin sollte negativ sein 7 Tage vor Studieneinschluss, und die Patienten dürfen nicht stillen. Männliche Teilnehmer sollten zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Studienende eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich Lungenkrebs gemischt mit kleinzelligem Lungenkrebs und nichtkleinzelligem Lungenkrebs); Plattenepithelkarzinom der zentralen Lunge zusammen mit Cavum;
• Ich habe Anlotinib und Docetaxel schon einmal verwendet.
• Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Abstand zwischen der Tumorläsion und dem großen Blutgefäß ≤ 5 mm beträgt oder dass ein zentraler Tumor vorliegt, der in das lokale große Blutgefäß eindringt; oder es liegt ein erheblicher Lungenhöhlen- oder nekrotisierender Tumor vor;

• Anamnese und kombinierte Anamnese:

  1. Signifikante Hirnmetastasen, kanzeröse Meningitis, Rückenmarkskompression oder bildgebendes CT- oder MRT-Screening auf Hirn- oder Pia-Mater-Erkrankungen (ein Patient mit Hirnmetastasen, der die Behandlung abgeschlossen hat und innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung stabile Symptome aufweist, kann aufgenommen werden, sollte jedoch von bestätigt werden Gehirn-MRT, CT oder Venographie-Untersuchung, da keine Hirnblutungssymptome vorliegen);
  2. Der Patient nimmt an anderen klinischen Studien teil oder schließt die vorherige klinische Studie in weniger als 4 Wochen ab;
  3. Andere aktive bösartige Erkrankungen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern;
  4. Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Patienten mit kutanem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, kutanem Plattenepithelkarzinom oder orthotopem Gebärmutterhalskrebs, die sich einer kurativen Behandlung unterzogen haben und bei denen innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Behandlung kein erneutes Auftreten der Krankheit auftritt;
  5. Patienten mit früheren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Antitumorbehandlung (ausgenommen Haarausfall), die sich nicht auf NCI-CTCAE ≤ 1 erholt haben;
  6. Abnormale Blutgerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder sich einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie unterziehen; Hinweis: Unter der Voraussetzung einer Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5, niedrig dosiertes Heparin (Tagesdosis für Erwachsene von 0,6 Millionen bis 12.000 U) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) ist zu präventiven Zwecken erlaubt;
  7. Niereninsuffizienz: Urinroutine zeigt Urinprotein ≥ ++ oder bestätigtes 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g;
  8. Die Auswirkungen einer Operation oder eines Traumas waren bei Probanden, die sich einer größeren Operation unterzogen hatten oder ein schweres Trauma erlitten hatten, für weniger als 14 Tage vor der Einschreibung beseitigt;
  9. Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
  10. Leiden an schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich Männer mit QTc-Intervall ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms); gemäß NYHA-Kriterien, Grad III bis IV. Unzureichende Funktion oder kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
  11. Derzeit besteht eine periphere Neuropathie von ≥ CTCAE 2 Grad, außer bei Trauma;
  12. Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2), seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), der eine chirurgische Behandlung erfordert;
  13. Langfristig nicht verheilte Wunden oder Brüche;
  14. Dekompensierter Diabetes oder andere Beschwerden, die mit hohen Dosen von Glukokortikoiden behandelt werden;
  15. Faktoren, die einen erheblichen Einfluss auf die orale Arzneimittelaufnahme haben, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
  16. Klinisch signifikante Hämoptyse (tägliche Hämoptyse von mehr als 50 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder definierte Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und höher oder an Vaskulitis leiden;
  17. Ereignisse einer venösen/venösen Thrombose, die innerhalb der ersten 12 Monate vor der Einschreibung auftraten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
  18. Geplant für eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Immuntherapie (4 Wochen vor der Aufnahme in andere klinische Studien mit Krebsmedikamenten oder innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung oder während des Studienzeitraums oder Verwendung von Mitomycin C) innerhalb von 6 Wochen vor Erhalt des Testmedikaments. Eine Strahlenrehabilitations-Strahlentherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppeneinteilung oder eine begrenzte Strahlentherapie zur Untersuchung auf Tumorläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppeneinteilung durchgeführt.
  19. Unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung);
  20. in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören oder an einer psychischen Störung leiden;
• eine bekannte Vorgeschichte mit positivem HIV-Test oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS); unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA mehr als 1 x 103 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-RNA ist positiv und Leberfunktion ist abnormal); Kombiniert mit einer Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion;
• schwere Krankheiten, die nach Einschätzung der Forscher die Sicherheit der Patienten gefährden oder den Abschluss der Forschung durch die Patienten beeinträchtigen.